Améliorer la qualité des essais cliniques en utilisant une approche systémique de qualité

On met de plus en plus l’accent sur la mise en place de systèmes de qualité pendant les étapes de planification des essais cliniques. De tels systèmes exigent l’élaboration et la mise en œuvre de normes pour chaque étape. et produit final utile – données de haute qualité obtenues sans compromettre la protection des droits et du bien-être des sujets humains Un système de qualité suggéré avec des normes pour chaque étape est abordé dans cet article

Définir et mesurer la qualité dans le cadre d’essais cliniques peut être difficile La variable la plus importante impliquée est l’humain toujours imprévisible, et les progrès, tels que la saisie électronique des données et l’internationalisation, modifient constamment le paysage des essais cliniques. Pour répondre à leurs besoins et à leurs attentes Cependant, les intervenants du milieu de la recherche sont nombreux et variés, notamment le public, la communauté médicale, la communauté de recherche clinique, les chercheurs, les commanditaires, les organismes de recherche contractuelle, les universités et les organismes gouvernementaux. En outre, le niveau standard d’acceptabilité de la qualité du client n’est pas une cible statique. Cela force l’accent sur l’importance d’avoir des améliorations continues des processus pour toutes les étapes de performance dans l’entreprise d’essais cliniques. est parfait, et donc, Aucun ensemble de données n’est parfait Même si l’exactitude complète des enregistrements peut être obtenue, il ne peut définir un essai clinique de qualité, car un plan d’étude utile, des points finaux bien définis, l’assurance de la sécurité des sujets et l’assurance d’observations impartiales doivent également être confirmés. En d’autres termes, si l’on enregistrait avec précision l’ingestion d’un produit expérimental dans une population saine et appropriée qui a conduit à la disparition de chaque participant, on ne dirait pas que l’essai clinique était inadéquat pour tenter de définir la qualité dans l’essai clinique, La table ronde de l’Institute of Medicine sur la recherche et le développement de médicaments, de produits biologiques et de dispositifs médicaux définit plutôt des «données de haute qualité»: des données suffisamment solides pour étayer des conclusions et des interprétations équivalentes à celles obtenues à partir de données sans erreur. produits réglementés, les données doivent permettre à la Food and Drug Administration des États-Unis de prendre des décisions réglementaires précises sur la sécurité et l’efficacité des Bien que le milieu de la recherche soit d’accord sur le fait que certains points de données, p. ex. le critère principal d’efficacité et les événements indésirables, devraient recevoir la plus grande attention pour garantir la complétude et l’exactitude du processus décisionnel. À cette fin, les techniques de surveillance et d’audit les plus efficaces et les plus rentables sont encore débattues

L’initiative de transformation des essais cliniques CTTI

À la lumière de ces enjeux, le CTTI, un partenariat public-privé associant l’industrie, le gouvernement, les défenseurs des patients, les organisations professionnelles, les sociétés professionnelles, les universitaires et les chercheurs non universitaires, a été formé en novembre pour identifier les pratiques qui amélioreront la qualité et l’efficacité cliniques. essais Le CTTI a caractérisé la qualité comme «la capacité de répondre efficacement à la question sur les avantages et les risques d’un produit médical thérapeutique ou diagnostique ou procédure, tout en assurant la protection des sujets humains» Un des premiers projets planifiés et approuvés «La surveillance efficace et efficiente comme composante de l’assurance de la qualité dans la conduite des essais cliniques» Bien que les règlements actuels exigent que les promoteurs assurent un suivi adéquat des enquêtes cliniques sur les produits assujettis aux demandes de nouveaux médicaments expérimentaux et aux exemptions des dispositifs de recherche, des méthodes de surveillance inefficaces ou trop lourdes Je peux par inadvertance contribuer à la mauvaise qualité des données Un livre blanc à développer à partir de ce projet établira les principaux objectifs d’assurance de la qualité dans les essais cliniques et favorisera un suivi efficace et efficace, aux États-Unis et à l’étranger.

Un paysage changeant

Historiquement, la communauté de la recherche a institué des processus d’assurance qualité après qu’un problème ou une crise s’est développé plutôt que a priori dans le cadre d’un système de gestion de la qualité. systèmes de fabrication démodés: produire le produit, attraper les produits défectueux, et les jeter. jeter les données des essais cliniques après le fait est inefficace et inutile. Il ne renforce pas non plus la confiance dans le système pour les volontaires qui ont participé à la recherche. également pas développé avec des demandes changeantes Les études sont devenues de plus en plus complexes, conduisant à une demande accrue de ressources Les responsabilités du sponsor sont externalisées à des tiers, tels que des organismes de recherche sous contrat se tourner vers des comités d’examen institutionnels centralisés Les commanditaires font de plus en plus appel à des sites i n de nombreux pays dans un seul essai clinique , déplacer des ressources et créer des conséquences dont le plein impact ne se fera plus sentir pendant de nombreuses années, par exemple l’expérience décroissante de nouveaux cliniciens et de nouveaux chercheurs dans le domaine des essais cliniques aux États-Unis lorsque la recherche est déplacée à l’étranger

Développer des systèmes de qualité pour la recherche clinique

par exemple, je ne savais pas que j’étais responsable de cela. Un document, par exemple, un journal décrivant la délégation des tâches devrait être créé avant le début d’un essai clinique. toujours vérifier contre les responsabilités décrites dans le protocole clinique, par exemple, l’électrocardiogramme doit être lu par un cardiologue À mesure que le procès progresse, le document de délégation des tâches doit être périodiquement revu et mis à jour selon les besoins. Le promoteur est responsable de l’embauche d’enquêteurs qualifiés par l’expérience et la formation L’American Society of Clinical Oncology recommande que tous les investigateurs d’essai aux États-Unis soient certifiés par un jury spécialisé et que les enquêteurs internationaux obtiennent la certification du conseil lorsqu’elle est disponible Confirmation de toute expérience pertinente et formation Cela ne signifie pas que le promoteur est tenu d’offrir une bonne formation en pratique clinique, car de nombreux programmes sont facilement disponibles Il existe également plusieurs organismes au sein du ministère de la Santé et des Services sociaux. Les promoteurs devraient avoir des politiques qui approuvent la robustesse de la bonne formation en pratique clinique offerte au personnel de recherche et qui exigent une mise à jour périodique de toute cette formation. Lorsqu’un essai clinique implique un produit expérimental, tout le personnel clé devrait être Connaissance de toutes les réglementations applicables, y compris celles qui concernent la protection des sujets humains La formation au protocole doit également être documentée et, spécialement pour les essais complexes, répétée périodiquement Pour garantir l’adéquation des procédures de formation, il est fortement recommandé de tester les connaissances. est écrit, l’enquête Les procédures et les procédures de révision des protocoles, le traitement des échantillons biologiques, la protection des sujets humains, la confidentialité, la gestion des données et les procédures de gestion des fautes scientifiques éventuelles doivent souvent être connus. Les procédures normalisées d’exploitation en place pour chaque site clinique ne doivent pas être surestimées. Il existe plusieurs modèles de PON de recherche clinique standard. disponible, et peut être personnalisé selon les besoins Des procédures opérationnelles standard spécifiques au protocole, souvent appelées manuel d’opérations, peuvent décrire plus en détail les procédures du protocole; Il est impératif que les SOP soient examinées de manière critique pour assurer la cohérence avec le protocole Tout le personnel doit avoir une formation SOP documentée Les PON doivent être revues périodiquement pour des mises à jour potentielles Assurance qualité et audit Le personnel des essais cliniques ayant travaillé avec des formulaires de rapport papier est familiarité avec la double saisie de données dans une base de données et les procédures approfondies d’assurance qualité associées, par exemple, questions sur des points de données manquants ou discutables. Le personnel connaît également souvent les audits des sponsors et / ou les audits réglementaires. moins fréquemment vu L’établissement d’un tel programme n’est pas ardu et devrait être fait rapidement s’il n’en existe aucun. Gestion des documents, conservation des dossiers et rapports Les procédures d’archivage devraient être documentées et tout le personnel devrait comprendre ces procédures. le nommage, le suivi, le classement, le contrôle de version et la sauvegarde systématique de la collecte de données en temps réel doit suivre des procédures standardisées La recherche clinique génère une immense quantité de données La simplification est la clé de tous les formulaires de capture de données, instruments d’évaluation et fiches d’instructions La normalisation est également fortement encouragée standardisation, y compris le groupe de travail sur les formulaires normalisés du National Cancer Institutes Tous les fichiers doivent être conservés dans une zone verrouillée avec accès restreint Tous les ordinateurs doivent être protégés par mot de passe Toute violation de la confidentialité est une violation qui doit être signalée au comité de révision Si une telle violation devait se produire, un plan d’action corrective rapide devrait être mis en place. Action corrective et préventive Des problèmes potentiels devraient être anticipés et des mesures devraient être prises pour les éviter. Néanmoins, des problèmes surgiront inévitablement et la découverte d’un problème devrait rapidement l’action et le développement d’un pla n pour éviter les récurrences Une réévaluation du système doit être effectuée pour déterminer comment le problème s’est produit. La documentation de ces actions est nécessaire pour éviter toute question de la part d’un auditeur.

Méthodes d’amélioration de la qualité

Il existe des types d’erreurs dans les essais cliniques randomisés: conception, procédure, enregistrement à la fois aléatoire et frauduleux et analytique Un système qualité doit aborder chacun de ces problèmes Une solution pour les problèmes identifiés consiste à adopter une approche du système de gestion de la qualité. Plus sûr et garantissant la validité des données Après la mise en place d’un tel système, la satisfaction client peut être efficacement optimisée tout en améliorant le processus Parmi les outils d’amélioration continue les plus utilisés, citons le modèle de qualité «step-do-check-act». Aussi connu sous le nom de Cycle Deming ou Cycle de Shewhart Table D’autres méthodes largement utilisées d’amélioration continue sont la gestion de la qualité Six Sigma, Lean et Total.

Améliorer la recherche clinique

Le milieu de la recherche peut prendre de nombreuses mesures pour améliorer le processus de recherche clinique. Facteurs humains Aborder les facteurs humains dans le système des essais cliniques Embaucher du personnel expérimenté et qualifié Éviter les conflits d’intérêts et les incitations financières Réduire le nombre de fois Simplifier les protocoles et les résultats évalués Être réaliste quant à la quantité de données à recueillir Normaliser les systèmes et les formats si possible Utiliser des instruments et des définitions validés Notez toutes les procédures qui doivent être suivies par des données cliniques. Listes de contrôle du personnel Ne réinventez pas la roue: il existe de nombreux modèles , formulaires et formulaires de rapport de cas qui ont déjà été élaborés et des instruments d’évaluation déjà validés. Maintenir les modifications au minimum Formulaires de consentement contre chaque changementProgrammes intégrés Élaborer un cadre intégré w Avec un plan de surveillance des données et de la sécurité , un plan de gestion des données, un plan d’assurance qualité et un plan d’analyse des données, demandez aux experts concernés de revoir ces plans avant la mise en œuvre. Si l’essai clinique implique l’insu, réfléchissez bien aux procédures d’insu, intentionnelles et non intentionnelles. Assurez-vous que tout le personnel est au courant de ces procédures, y compris qui contacter si un aveuglement intentionnel est prévu et qui Alerter si un aveuglement involontaire se produit Planification des sinistres Avoir un plan de désastre Le plan doit détailler ce qui doit se produire si la catastrophe est externe, comme un ouragan, ou interne, comme un employé mécontent. Bêta-test Faire des bêta-tests des procédures événements de protocole avant que le premier sujet soit inscritCommunication de communication ne peut pas être assez soulignée si un i Le chercheur est trop occupé pour une réunion ou un appel hebdomadaire, il est probablement trop occupé pour participer au protocole de recherche clinique. Pour les essais cliniques multisites, les leçons tirées des sites d’inscription active sont extrêmement utiles pour les sites qui n’ont pas commencé à s’inscrire. Les erreurs évidentes dans le protocole et / ou l’interprétation du protocole peuvent être plus facilement détectées et corrigées par une communication ouverte. Gestion des données Le transfert des données des documents sources vers les formulaires de collecte de données et / ou la saisie électronique des données doit être effectué systématiquement et aussi rapidement que possible. Il est beaucoup plus difficile de résoudre les divergences constatées des mois après que les sujets se soient retirés de l’essai ou que le personnel soit passé à d’autres tâches. Audits Mettre en place des systèmes et des procédures, puis , encouragez les audits internes Soyez ouverts et honnêtes Il est important de savoir ce qui ne va pas et doit être corrigé Un exemple pour les commissions d’examen institutionnel peut être trouvé sur le site Web du Bureau de la protection des recherches sur les humains Un mandat clair et fort avec la participation active du plus haut niveau d’une organisation est requis pour un effort de mise en œuvre du système qualité réussir dans un environnement de recherche clinique en évolution rapide, une vigilance continue est nécessaire pour assurer l’intégrité des données et la protection des sujets humains. Le travail supplémentaire dans la planification et la préparation initiales, en plus de l’amélioration continue des processus, améliorera la qualité et l’efficacité des essais cliniques

Remerciements

Nous remercions les Drs Tejashri Purohit-Sheth, Susan Thompson, John Lee et Jean Mulinde; Tom Moreno; et Joseph Salewski Conflits d’intérêts potentiels CK et LKB: aucun conflitContribution de parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Atelier sur les questions relatives à la conception d’essais cliniques de médicaments antibactériens pour la pneumonie extra-hospitalière et la pneumonie sous ventilation assistée». la Food and Drug Administration des États-Unis, l’American College of Chest Physicians, l’American Thoracic Society et la Society of Critical Care Medicine, avec le soutien financier de la Pharmaceutical Research and Manufacturers d’Amérique, d’AstraZeneca Pharmaceuticals et de Forest Pharmaceuticals