Commentaire: Le peptide mimétique de l’apolipoprotéine AI , D-4F, limite la formation néointimale par la régulation positive de l’hème oxygénase-1

Nous avons lu avec beaucoup d’intérêt le travail de Liu et al. (2017b) montrant que le D-4F inhibe la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) in vitro et la formation néointimale in vivo grâce à la régulation à la hausse de l’hème oxygénase-1 (HO-1). Les conclusions des auteurs démontrent en outre que HO-1 représente une cible pharmaceutique pour la prévention des lésions vasculaires et que le D-4F peut être exploité comme un traitement sûr et efficace pour induire HO-1 dans un cadre clinique. En fait, les rapports précédents ont montré qu’une dose unique de D-4F est sûre et bien tolérée chez les patients atteints d’une maladie coronarienne (Bloedon et al., 2008, Sherman et al., 2010). De plus, D-4F, en plus d’être un inducteur de HO-1, a montré des effets pléiotropiques contribuant à l’homéostasie vasculaire, tels que des effets antioxydants et anti-inflammatoires (Kruger et al., 2005, Liu et al. 2017a). Fait intéressant, tous ces effets sont compatibles avec les fonctions biologiques HO-1. En particulier, HO-1 peut être exprimé dans des conditions basales (Maines et al., 1986, Bauer et al., 1998) et il est induit par différents composés et stimuli liés au stress (Li Volti et al., 2008; al., 2012, Barbagallo et al., 2013). En outre, il a été démontré qu’un certain nombre de composés antioxydants naturels contenus dans les aliments et les plantes sont des inducteurs efficaces non stressants et non cytotoxiques de la protéine de réponse HO-1 dans divers modèles cellulaires. La plupart de ces composés sont contenus dans des plantes qui, en plus d’avoir été largement utilisées comme aliments, d’épices ou d’aromatisants, représentent également des plantes médicinales locales traditionnelles.Cependant, de tels composés ont des effets antioxydants et anti-inflammatoires intrinsèques en raison de leur capacité à induire des éléments sensibles aux antioxydants (ARE) qui sont responsables du maintien de l’homéostasie cellulaire; d’autre part, D-4F a une activité spécifique sur l’induction de HO-1. Enfin, un autre aspect mérite d’être souligné en référence au travail intéressant de Liu et al. Il est intéressant de noter que les effets biologiques de HO-1 ont été démontrés comme spécifiques aux cellules. En fait, plusieurs éléments de preuve concordent avec la conclusion des auteurs concernant l’effet de HO-1 sur la prolifération et la migration des CMLV in vitro (Li Volti et al., 2002, Durante, 2010) troubles bipolaires. D’autre part, l’induction de HO-1 entraîne une augmentation significative de la prolifération des cellules endothéliales (Li Volti et al., 2002, 2005). Une telle spécificité cellulaire particulière présente un grand intérêt clinique dans le cas d’une lésion vasculaire et d’une formation de néointima, car ce processus est caractérisé par une prolifération accrue des CMLV avec une réduction de la formation endothéliale. À cet égard, Duckers et al. (2001) ont montré que l’HO-1 réduisait la réponse proliférative à la lésion vasculaire in vivo et réduisait la prolifération des CMLV in vivo via la régulation p21. Pris tous ensemble, le travail de Liu et al. fournir un outil pharmacologique important pour exploiter les effets bénéfiques de HO-1 dans un contexte clinique en particulier en ce qui concerne la resténose