Efficacité du vaccin monovalent contre le rotavirus après la mise en œuvre du programme au Botswana: une étude cas-témoin prospective multisite

Contexte Le Botswana a introduit le vaccin monovalent GP rotavirus RV en juillet, offrant l’une des premières opportunités d’évaluer l’efficacité de la vaccination de routine dans un contexte de lourd fardeau en Afrique. Nous avons cherché à déterminer l’efficacité du RV contre l’hospitalisation. -contrôle evaluationMethods Vaccine age-eligible children & lt; Les antécédents vaccinaux confirmés ont été comparés entre les cas de diarrhée à rotavirus confirmée en laboratoire et les contrôles anti-diarrhéiques «test-négatifs» des non-rotavirus. L’efficacité vaccinale a été calculée à l’aide de la logistique inconditionnelle. modèles de régression ajustés pour l’âge, le mois de naissance / année et l’hôpital Le génotypage séquentiel a été effectué sur des échantillons positifs pour l’antigèneResultés Parmi les patients et les témoins,% / et% /, respectivement, avaient reçu des doses ≥ RV d’une série complète de RV contre la diarrhée à rotavirus nécessitant une hospitalisation était%% intervalle de confiance [IC],% -%; la dose de RV était%% CI,% -% efficace L’efficacité était%% CI,% -% contre le rotavirus provoqué par GP , le génotype% circulant le plus commun Cependant, l’efficacité des doses RV était significativement plus élevée chez les enfants sans dénutrition VE,% [% IC,% -%], comparé à ceux avec dénutrition modérée ou sévère VE, -% [% IC, -% à%] P = Conclusions La vaccination systématique RV au Botswana a montré une efficacité similaire à celle des essais cliniques en L’Afrique, y compris contre un sérotype totalement hétérotypique du vaccin La dénutrition peut expliquer en partie la baisse du VE à rotavirus dans les pays à faible revenu

rotavirus, vaccin antirotavirus, diarrhée, efficacité vaccinale, AfricaRotavirus reste une cause majeure de mortalité évitable par la vaccination dans le monde, ce qui explique les décès annuels associés à la diarrhée chez les enfants. ans Les enfants africains sont particulièrement touchés par le virus, avec>% de décès dus au rotavirus sur le continent Au Botswana, le rotavirus a été détecté chez environ% des enfants hospitalisés pour diarrhée , et associé à un Deux vaccins vivants atténués contre le rotavirus oral – RV RotaTeq, Merck, Whitehouse Station, New Jersey et RV Rotarix, GSK Biologicals, Rixensart, Belgique – sont actuellement recommandés par l’OMS Contrairement aux pays à revenu élevé et intermédiaire d’Amérique et d’Europe , où l’efficacité du vaccin antirotavirus variait de% à%, de grands essais cliniques randomisés des vaccins homologués ont démontré une efficacité modeste contre en Afrique subsaharienne% -% En outre, des essais cliniques en Afrique , ainsi que des évaluations post-homologation dans les pays à faible revenu d’Amérique latine a , ont montré un déclin de la protection chez les enfants de ≥ mois, suggérant la possibilité d’une baisse de l’immunité dans les pays à ressources limitéesLa cause sous-jacente de la baisse des performances des vaccins antirotavirus oraux observée dans les pays en développement Les paramètres sont mal compris, mais peuvent refléter des facteurs de l’hôte qui altèrent l’immunogénicité du vaccin, comme l’interférence des anticorps transplacentaires ou du lait maternel, les comorbidités, par exemple le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), la dénutrition, l’entéropathie environnementale ou une forte prévalence de coinfections entériques. En juillet, le Ministère de la Santé du Botswana a introduit le RV dans tous les districts simultanément, avec des doses recommandées à l’âge de quelques mois. Avec des taux relativement élevés de mortalité infantile par naissance vivante, maternelle et infantile. Prévalence du VIH estimation% prévalence chez toutes les femmes âgées d’un an , et malnutrition infantile % d’émaciation modérée et sévère , et de faibles taux d’allaitement% d’allaitement maternel exclusif & lt; mois , le Botswana est un cadre où l’évaluation de l’efficacité «réelle» de la vaccination antirotavirus est cruciale L’objectif principal de cette évaluation était d’évaluer l’association entre la diarrhée RV et rotavirus nécessitant une hospitalisation au Botswana

Méthodes

Réglage

Le Botswana est un pays d’Afrique australe à revenu intermédiaire supérieur à moyen, avec un revenu national brut par habitant de ; Cependant, l’inégalité des revenus Gini index & gt; De juin à avril, nous avons effectué une surveillance hospitalière active de la diarrhée dans les services d’urgence et les services de pédiatrie des hôpitaux du Botswana: hôpitaux de référence nationaux Hôpital Princess Marina de Gaborone et Hôpital de référence de Nyangabgwe à Francistown, hôpital de district Letsholathebe II à Maun et hôpital primaire Hôpital primaire de Bobonong à Bobonong Ces hôpitaux sont situés dans les régions de l’est et du centre-nord du comté, où vit la population du Botswana.

Participants: Patients et contrôles

Les patients et les témoins ont été inclus dans les hôpitaux participants au cours de la surveillance de la diarrhée s’ils avaient ≥ plus d’épisodes de diarrhée que de selles normales ou ≥ d’épisodes de vomissements et d’épisodes diarrhéiques dans une période de jours Les enfants étaient exclus s’ils présentaient des symptômes de gastro-entérite acquise à l’hôpital ≥ heures après l’admission ou & lt; jours après la sortie d’un hôpital Un patient était un enfant âgé de ≥ mois hospitalisé pour une diarrhée à rotavirus confirmée en laboratoire par immunoanalyse enzymatique EIA qui était admissible à la vaccination antirotavirus après mai Un contrôle était défini comme un enfant ≥ mois d’âge hospitalisés pour une diarrhée à rotavirus négatif par EIA, c’est-à-dire qui ont été testés négatifs pour le rotavirus et qui étaient éligibles pour recevoir la vaccination antirotavirus

Collecte de données

Après un consentement éclairé écrit, les gardiens ont été interrogés en face à face et les informations sur la démographie, le poids à la naissance, l’histoire de l’allaitement maternel, les antécédents médicaux de l’enfant et les facteurs socioéconomiques ont été examinées. interview parentale, à partir du dossier médical, et du personnel soignant de l’hôpital. Le poids et la longueur des données anthropométriques ont été obtenus pendant le séjour hospitalier. La dénutrition modérée ou sévère a été définie comme un score z de poids pour longueur & lt; – sur la base des normes de croissance de l’OMS Le statut vaccinal du rotavirus a été confirmé par l’examen des cartes cliniques des enfants lors de l’inscription. Une photocopie ou une photographie de la partie vaccinale de la carte a été obtenue pour corroborer les données de vaccination transcrites. Le VIH et le dépistage du VIH chez les enfants sont enregistrés dans des fiches cliniques infantiles selon les directives nationales Nous avons classé un enfant comme étant non exposé au VIH si sa mère avait un test VIH immunochromatographique rapide double négatif documenté pendant la grossesse et que le VIH était exposé si sa mère avait un Résultats positifs Selon les résultats documentés des tests de réaction en chaîne de l’ADN polymérase VIH à l’âge ≥ semaines, ou du double test immunochromatographique rapide VIH à l’âge de ≥ mois, les enfants exposés au VIH ont été catégorisés soit VIH infectés, VIH non infectés ou statut inconnu

Prélèvement d’échantillons, stockage et tests de laboratoire

Des échantillons de selles en vrac et de prélèvements rectaux ont été prélevés chez des enfants inscrits dans les heures suivant leur admission. Les spécimens ont été conservés à – ° C dans les hôpitaux de référence et de district et à – ° C à Bobonong avant transport à – ° C au Botswana National. Laboratoire de santé à Gaborone, où l’antigène du rotavirus a été testé avec un kit EIA disponible dans le commerce Rotaclone, Meridian Bioscience, Inc a été réalisé selon les instructions du fabricant Des échantillons de prélèvements rectaux ont été testés si les selles en vrac n’étaient pas disponibles. – ° C jusqu’à son expédition au CDC des Centers for Disease Control and Prevention à Atlanta, en Géorgie, où des spécimens positifs au rotavirus ont été génotypés pour déterminer la souche

Taille de l’échantillon et analyse des données

L’objectif principal de cette étude était d’estimer l’efficacité des doses de RV contre l’hospitalisation associée au rotavirus. En supposant un rapport cas-témoin de: et la couverture vaccinale de%, nous avons estimé qu’un total de patients serait nécessaire pour détecter un efficacité vaccinale VE d’au moins% pour notre résultat primaire, à un niveau de signification en%, avec% analyses PowerPrimary évalué efficacité des doses série complète, dose partielle série, et ou plus doses intention de vacciner l’analyse de RV, vs pas de vaccination identifier les facteurs de confusion potentiels pour l’association entre la vaccination antirotavirus et la diarrhée subséquente à rotavirus, des analyses ont été effectuées pour évaluer les différences de caractéristiques et d’indicateurs de statut socioéconomique entre les cas et les témoins. Les différences dans les données catégorielles ont été évaluées à l’aide des tests de Mantel-Haenszel; les variables continues ont été évaluées avec le test de Wilcoxon, puis comparé la proportion de patients vaccinés et de témoins. Les patients et les témoins ont été vaccinés avec le nombre de doses correspondant, par exemple, ou si la dose la plus récente était administrée ≥ jours avant la date de Les modèles de régression logistique multivariable ont été construits pour calculer les rapports de cotes avec des intervalles de confiance en% de la vaccination antirotavirus dans les cas versus témoins A priori, les modèles ont été établis à partir des données de vaccination. ajusté en fonction de l’âge en mois, mois de naissance / année et hôpital L’ajustement du temps de naissance et de l’hôpital dans les modèles de base est important car il contrôle la confusion potentielle due à la variation du taux de vaccination de mois en mois et par emplacement géographique. pour confusion supplémentaire en incluant dans les variables du modèle primaire avec une valeur P & lt; Dans les analyses bivariées, l’approche hiérarchique d’élimination descendante a été utilisée pour sélectionner les covariables dans le modèle final, en retenant les variables significatives à P & lt; , ou si leur inclusion a changé le résultat associé à notre résultat principal de & gt;% Des analyses de sous-groupes ont été réalisées pour évaluer la durée de la protection après la vaccination, en mesurant l’efficacité chez les enfants âgés de – mois par rapport aux mois; un gradient potentiel de protection contre la maladie de gravité variable, en utilisant un score de sévérité clinique au point Vesikari ; protection spécifique de la souche contre le génotype prédominant du rotavirus; les différences de protection entre les enfants allaités exclusivement et ceux qui ne sont pas exclusivement allaités; l’efficacité de l’exposition au VIH parmi les enfants non infectés par le VIH; Pour évaluer les différences dans les analyses de sous-groupes, un terme d’interaction a été inclus entre la réception du vaccin et la catégorie d’âge variable correspondante, les pratiques d’alimentation, l’exposition au VIH ou la dénutrition dans les modèles de régression. VE a été calculé comme – ajusté OU ×% La signification statistique a été désignée par P & lt; Les analyses ont été effectuées en utilisant la version du logiciel statistique SAS Cette évaluation a été approuvée par les comités d’examen institutionnel du ministère de la Santé du Botswana, des hôpitaux participants, de l’Université de Pennsylvanie, de l’Université McMaster et du CDC

RÉSULTATS

Un total d’enfants âgés de ≥ mois répondaient aux critères d’inclusion et étaient d’âge éligible pour la vaccination. Parmi ceux-ci,% ont été exclus, soit parce que la vaccination antirotavirus était impossible à obtenir [%], soit parce qu’il n’y avait pas d’échantillon de selles disponible [%] Parmi les enfants restants,% étaient des cas positifs au rotavirus et% étaient des témoins négatifs au test. Seulement% des enfants ont subi des tests sur des échantillons d’écouvillons rectaux. Tous les enfants ont été hospitalisés et% ont reçu une hydratation intraveineuse; mort dans les cas de patients hospitalisés et contrôlesTable montre une comparaison des caractéristiques entre les cas patients et les contrôles test-négatifs Aucune différence dans les variables démographiques ou socio-économiques ont été notées entre les groupes

Tableau Comparaison des caractéristiques des cas positifs de rotavirus et des témoins de diarrhée à rotavirus, Botswana, juin -April Characteristica Cas de rotavirus-positifb n = Rotavirus-Contrôles négatifsb n = P Âge de Valuec, mois – Catégories d’âge – mo%% – mo% % – mo%% ≥ mo%% Sexe masculin%% Faible poids à la naissance & lt; g /% /% Maladie chronique /% /% Alimentation avant l’âge d’allaitement Allaitement maternel exclusif /% /% Formule exclusive d’allaitement ou mixte et formule /% /% VIH exposé /% /% VIH infecté /% /% Modéré ou sévère sous-alimentationf /% /% Éducation maternelle Aucune /% /% École primaire /% /% École secondaire /% /% Université ou supérieur /% /% Nombre d’enfants & lt; y dans la maison – – Nombre de personnes à domicile – – Paramètres socio-économiques Électricité dans la maison /% /% Propriété d’une voiture /% /% Téléphone portable dans la maison /% /% Ordinateur dans la maison /% /% Characteristica Rotavirus-Positive Casesb n = Rotavirus – Contrôles Négatifs n = P Valuec Âge, mois – Catégories d’âge – mois%% – mois%% – mois%% ≥ mois%% Sexe masculin%% Faible poids à la naissance & lt; g /% /% Maladie chronique /% /% Alimentation avant l’âge d’allaitement Allaitement maternel exclusif /% /% Formule exclusive d’allaitement ou mixte et formule /% /% VIH exposé /% /% VIH infecté /% /% Modéré ou sévère sous-alimentationf /% /% Éducation maternelle Aucune /% /% École primaire /% /% École secondaire /% /% Université ou supérieur /% /% Nombre d’enfants & lt; y dans la maison – – Nombre de personnes à domicile – – Paramètres socio-économiques Électricité dans la maison /% /% Propriété d’une voiture /% /% Téléphone portable dans la maison /% /% Ordinateur dans la maison /% /% Abréviation: VIH, immunodéficience humaine virusa Les données sont présentées comme intervalle interquartile médian, No% ou no / No% b Les valeurs manquantes ont été exclues pour les analyses bivariées, et de nouveaux totaux sont fournis pour chaque variable; les comparaisons du nombre d’enfants à la maison étaient basées sur les cas et les témoins, et sur le nombre de personnes à la maison sur les cas et les témoins. Les différences dans les variables continues ont été évaluées avec le test de Wilcoxon; Différences dans les variables catégorielles ont été évaluées avec Mantel-Haenszel χ testsd Défini comme un enfant né d’une mère avec la documentation d’un test VIH positif double rapide pendant la grossesse Défini comme un enfant avec la documentation d’une réaction en chaîne ADN ADN polymérase positive ou double test VIH rapide Basé sur l’anthropométrie effectuée pendant l’inscription; la sous-nutrition modérée ou sévère a été définie comme un score z poids / longueur basé sur les normes de croissance de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et les témoins négatifs,% / et% / non vaccinés, respectivement; % / et% / avaient reçu une dose de RV; et% / et% / avaient reçu des doses de RV Efficacité des doses de RV contre la diarrhée à rotavirus nécessitant une hospitalisation était% IC%,% -%; La dose du tableau 1 de RV a également fourni la protection significative de%% CI,% -%

Tableau Efficacité du vaccin antirotavirus contre l’hospitalisation pour diarrhée liée au rotavirus, stratifié par groupe d’âge, sévérité clinique et souche, Botswana, juin-Avril Nombre de doses de Rotavirus Vaccinea Cas positifs au rotavirus Rotavirus-témoins négatifs VE ajusté,%% CIb Âge ≥ mo n = n = doses ref dose – doses – Au moins dose – Âge – mo n = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Âge ≥ mo n = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Rotavirus sévère Score Vesikari ≥c n = n = doses dose ref -, doses – Au moins dose – Rotavirus très sévère Score Vesikari ≥c n = n = doses ref dose – doses – Au moins dose – GP c n = n = fais ses ref dose -, doses – Au moins dose -, Nombre de doses de Rotavirus Vaccinea Rotavirus-Positifs témoins Rotavirus-témoins négatifs VE ajusté,%% CIb Âge ≥ mo n = n = doses ref dose – doses – Au moins dose – Âge – mo n = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Âge ≥ mo n = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Rotavirus sévère Score Vesikari ≥c n = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Rotavirus très sévère Score de Vesikari ≥c n = n = doses ref dose – doses – Au moins dose – GP c n = n = doses dose ref -, doses – Au moins dose -, Les données sont présentées sous la forme No% sauf indication contraire. Abréviations: IC, intervalle de confiance; ref, référence; VE, efficacité du vaccina Protection conférée jours après la réception du vaccinb Ajustée pour l’âge à l’admission, le mois et l’année de naissance, et l’hôpital Un modèle qui incluait le faible poids de naissance et la dénutrition n’a pas modifié le rapport de cotes ajusté de & gt;% Restriction aux enfants âgés de ≥ moisVoir grandLors de la stratification selon l’âge, la réception des doses de VR était également efficace chez les enfants – mois d’âge VE,% [% IC,% -%], comparativement aux enfants ≥ mois d’âge VE,% [% CI,% -%] P =; Tableau Parmi les patients avec une information clinique complète sur la sévérité du rotavirus,% ont été classés comme score de Vesikari faible à modéré,% comme score de Vesikari ≥ sévère et & lt ;, et% comme score de Vesikari ≥ La tendance à une protection accrue contre le rotavirus de gravité plus élevée Deux doses de RV ont fourni une protection de %% CI,% -% contre la diarrhée à rotavirus avec un score de gravité ≥, et%% IC,% -% contre le score de sévérité ≥ Tableau Caractérisation de la souche pour% / des spécimens positifs au rotavirus Parmi ceux-ci, GP était la souche prédominante, détectée en% / des échantillons GP et GP étaient généralement détectés, représentant respectivement% et% de toutes les souches caractérisées. Les% restants étaient des souches peu épargnées GP , GP Efficacité d’une série complète de RV contre le rotavirus causée par GP était%% CI,% -% Aucune différence dans l’efficacité des doses de RV contre l’hospitalisation par rotavirus n’a été observée entre les enfants qui étaient exclu allaité au sein pendant les premiers mois de vie VE,% [% IC, -% à%], comparé à ceux qui n’étaient pas VE,% [% IC, -% à%] P = pour la comparaison; Tableau L’exposition au VIH et le statut d’infection étaient disponibles pour% des enfants enrôlés L’efficacité des doses de RV était similaire chez les enfants non exposés au VIH VE,% [% IC, -% à%] comparé aux enfants exposés mais non infectés VE,% [% IC, -% à%] P = Anthropométrie a été réalisée chez% des enfants enrôlés; Parmi eux,% présentaient une dénutrition modérée et% présentaient une dénutrition sévère. L’efficacité des doses de RV était significativement plus élevée chez les enfants sans dénutrition VE,% [% IC,% -%], comparé à ceux souffrant de dénutrition modérée ou sévère VE, -% [% CI, -% à%] P =

Efficacité du vaccin antirotavirus contre l’hospitalisation pour la diarrhée liée au rotavirus, stratifiée par le virus de l’immunodéficience humaine Exposition au VIH chez les enfants non infectés, dénutrition et alimentation, Botswana, juin -Avril de doses de Rotavirus Vaccinea Cas positifs au rotavirus Rotavirus-Contrôles négatifs VE ajusté,%% CIb Non exclusivement nourri au sein, d n = n = doses ref dose -, doses -, Au moins dose -, Allaitement maternel exclusifc, d n = n = doses ref dose -, doses -, Au moins dose -, VIH enfant exposé, non infecté, e n = n = doses dose ref -, doses -, au moins dose -, enfant non exposé au VIH, e n = n = doses dose ref -, doses -, au moins dose -, modérée ou sévère sous-alimentation, f n = n = doses ref -, doses – -, Au moins dose – -, Pas de dénutritionc, fn = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Nombre de doses de Rotavirus Vaccinea Rotavirus – Cas positifs Rotavirus – Témoins négatifs ajustés VE ,%% CIb Non exclusivement nourri au sein, d n = n = doses ref dose -, doses -, Au moins dose -, Allaitement maternel exclusifc, d n = n = doses ref dose -, doses -, Au moins dose -, exposé au VIH , enfant non infecté, e n = n = doses dose ref -, doses -, Au moins dose -, enfant non exposé au VIH, e n = n = doses dose ref -, doses -, Au moins dose -, Sous-alimentation modérée ou sévère, f n = n = Doses ref dose -, doses – -, Au moins dose – -, Pas de dénutritionc, f n = n = doses ref dose -, doses – Au moins dose – Les données sont présentées en%, sauf indication contraireAbbreviations: CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; ref, référence; VE, efficacité du vaccina Protection conférée jours après la réception du vaccinb Ajustée pour l’âge à l’admission, le mois et l’année de naissance, et l’hôpital Un modèle qui incluait le faible poids à la naissance et la dénutrition n’a pas modifié le rapport de cotes ajusté de & gt;% n’a pas été inclus dans les modèles finauxc Réservé aux enfants ≥ mois d’âge Avant les mois d’âge; pas exclusivement nourri au sein comprend l’alimentation exclusive à base de lait maternisé et le lait maternisé et le lait maternisé Les enfants qui se sont révélés séropositifs et ceux dont le statut sérologique est inconnu ont été exclus. f Basés sur l’anthropométrie effectuée pendant l’inscription; la dénutrition modérée ou sévère a été définie comme un score z poids / longueur basé sur les normes de croissance de l’Organisation Mondiale de la Santé.

DISCUSSION

De plus, nous montrons que l’ampleur de la protection augmente avec la gravité de la maladie dans cette population, réaffirmant les avantages potentiels de la vaccination contre la diarrhée sévère entraînant la mortalité. Bien que des études aient démontré que le RV protège contre une variété de souches de rotavirus l’immunité à des souches partiellement ou totalement hétérotypiques, c’est-à-dire des souches qui partagent les composantes de type G ou P de la souche vaccinale, ou qui ne partagent aucun composant, peut être préoccupante dans les milieux pauvres où la diversité génotypique est commune. dans un contexte où une série de souches homotypiques et hétérotypiques circulaient pendant la période d’étude, ainsi qu’une protection durable pendant des années de vie. Cette protection soutenue est cohérente avec les études d’efficacité sur le terrain au Malawi et en Afrique du Sud . l’immunité décroissante dans la région, où la plupart des admissions au rotavirus se produisent chez les enfants; ; ans Fait important, nous montrons, pour la première fois en Afrique, que le RV est protecteur contre le GP totalement hétérotypique , les résultats qui soutiennent une évaluation récente en Amérique latine Cette étude n’a pas été alimentée pour évaluer le Cependant, une évaluation dans un contexte pauvre au Brésil a noté une baisse de l’efficacité du RV contre GP chez les enfants plus âgés Comparé aux enfants nés de mères non infectées par le VIH enfants non exposés au VIH, VIH Les nourrissons exposés mais non infectés présentent une morbidité et une mortalité infectieuses plus élevées , et constituent donc un groupe clé qui pourrait bénéficier de la vaccination antirotavirus. Comme dans une évaluation antérieure du RV en Afrique du Sud , nous avons observé une efficacité comparable Enfants non exposés et exposés au VIH mais non infectés Bien qu’il existe des preuves suggérant que les réponses anticorps aux vaccins sont plus robustes chez les enfants exposés au VIH mais non infectés , un effet attribué à la transplacentation inférieure La pertinence fonctionnelle de ces réponses nécessite une évaluation plus poussée Des titres plus élevés d’anticorps neutralisant les rotavirus dans le lait maternel des femmes des pays en développement ont été présentés pour expliquer en partie la plus faible efficacité des vaccins antirotavirus dans les pays à ressources limitées et ont conduit à des études évaluant si la rétention temporaire de l’allaitement au moment de la vaccination pouvait améliorer les réponses immunitaires. L’abstention de l’allaitement avant et après la vaccination ne semble pas améliorer l’immunogénicité du VR [,,] Nos résultats concordent avec les essais cliniques démontrant que le RV est également protecteur chez les nourrissons allaités et nourris au lait maternisé dans les pays industrialisés promotion de l’allaitement pendant l’administration systématique de la vaccination antirotavirus Une étude a montré que les enfants brésiliens sous-alimentés étaient moins protégés contre le rotavirus par un vaccin antirotavirus candidat antérieur , alors qu’une analyse secondaire des données des essais en Amérique latine a montré que L’efficacité des RV était similaire chez les enfants bien nourris et malnutris Ces études ont été limitées par le petit nombre d’enfants modérément à sévèrement sous-alimentés Nous montrons que la malnutrition peut interférer avec l’efficacité du RV au Botswana. Parce que les enfants malnutris diarrhée , l’accent est mis sur la collecte de données évaluant le rôle de la malnutrition sur l’efficacité des vaccins antirotavirus. Plusieurs limitations doivent être envisagées. Nous incluons des hôpitaux avec des niveaux de soins distincts situés dans les régions les plus habitées du Botswana. être généralisable au reste du pays raisons, nous avons utilisé un modèle d’étude inégalé utilisant des contrôles négatifs pour les tests de diarrhée. Les contrôles négatifs au test ont montré des caractéristiques de base similaires à celles des patients et ont été largement utilisés dans les études sur les VE à rotavirus [,,] L’état du VIH chez les mères et les enfants était basé sur la documentation des fiches cliniques des enfants, ce qui aurait pu conduire à une classification erronée, par exemple, une mère infectée en fin de grossesse ou un nourrisson infecté par le VIH. Cependant, comme il y avait trop peu de résultats pour un modèle statistique robuste, nous ne pouvions pas évaluer la possibilité d’une confusion entre l’exposition au VIH, l’alimentation de remplacement et l’allaitement maternel récent. la malnutrition, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démêler leur impact relatif sur la performance du vaccin

CONCLUSIONS

En résumé, dans des conditions d’utilisation systématique, les doses de RV ont conféré une protection contre les rotavirus au Botswana, un contexte difficile avec une prévalence élevée de mortalité infantile, de VIH maternel et de malnutrition L’efficacité du RV a été maintenue pendant les première et deuxième années de vie; la mesure de la protection augmentait avec la gravité de la maladie; la dose était significativement protectrice; et RV était efficace contre une variété de souches circulantes, y compris le GP totalement hétérotypique Prises ensemble, ces résultats fournissent des preuves convaincantes de la valeur de la vaccination antirotavirus dans la santé publique en Afrique et de son potentiel à freiner l’infection sévère par le rotavirus. Comme les vaccins antirotavirus sont de plus en plus utilisés dans un nombre croissant de pays africains, il est essentiel de poursuivre les efforts pour comprendre la protection comparativement plus faible de ces vaccins dans les pays à ressources limitées.

Remarques

Remerciements Nous remercions les patients et les familles qui ont participé, permettant ainsi à cette étude de se produire. Nous reconnaissons également le soutien des personnes suivantes: le soutien clinique de Banno Moorad et les tests de laboratoire de Kwana Lechiile et Kathy Luinstra DMG et PAG ont pleinement accès à toutes les données dans l’étude et prendre la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données Concept et conception de l’étude: PAG, APS, UDP, DMG Acquisition, analyse ou interprétation des données: PAG, APS, MM, MDE, MDB , HJ, JMP, LM, MS, JET, UDP, DMG Rédaction du manuscrit: PAG, DMG Révision critique du manuscrit pour le contenu intellectuel important: APS, MM, MDE, MDB, HJ, JMP, LM, MS, JET, UDP, DMG Support administratif, technique ou matériel: APS, MM, HJ, JMP, LM, MS, DMG Analyse statistique: PAG, JET Supervision de l’étude: PAG, APS, JMP, JET, UDP, DMG Tous les auteurs examinés et approuvé la version finale du manuscritDisclaimer Les conclusions et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des CDC. Les opinions exprimées par les auteurs ne reflètent pas nécessairement le point de vue des auteurs. PATH, la Fondation CDC, la Fondation Bill et Melinda Gates, ou GAVI, le Vaccine AllianceFinancial support Ce travail a été soutenu par le projet de loi & amp; La Fondation Melinda Gates, la Fondation CDC, Grands Défis Canada, et le parrainage du Penn Center for AIDS ResearchSupplement Cet article apparaît dans le supplément «Health Benefits of Rotavirus Vaccination in Developing Countries», sponsorisé par PATH et la Fondation CDC à travers des subventions du Fondation Bill et Melinda Gates et GAVI, l’Alliance des vaccins Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués