Grande épidémie d’infection à adénovirus chez les militaires en formation: études épidémiologiques, cliniques et de laboratoire

Éclosions de type adénoviral AdD respiratoire respiratoire aiguë réémergente parmi le personnel militaire américain au cours de la dernière décennie Une enquête épidémiologique prospective des recrues militaires a été menée à Fort Jackson, en Caroline du Sud, à l’automne de; % des recrues ont été hospitalisées pour des types fébriles d’adénovirus ARD, et ont été récupérées à partir des cultures de%,% et% de recrues, respectivement. En outre,% des contacts hospitalisés et% des contacts non hospitalisés ont eu une séroconversion en Ad, indique la très grande susceptibilité et la communicabilité de Ad parmi les recrues militaires Jeune âge & lt; Les recrues militaires sont très sensibles aux infections Ad Le rétablissement rapide d’un programme de vaccination contre l’adénovirus dans cette population à haut risque est une nécessité urgente

Les types d’annonces Adenovirus Ad et Ad ont été des causes significatives de maladies respiratoires aiguës ARD chez les stagiaires militaires américains depuis l’identification des virus dans le s vaccination systématique avec des vaccins Ad et Ad a été commencé dans ; cela a entraîné une réduction de% -% de la RAD et une réduction de ⩾% des maladies respiratoires spécifiques à l’Ad, par rapport aux taux observés à l’époque pré-vaccinale Cessation subséquente de la vaccination par publicité pendant la période de – dans plusieurs installations d’entraînement de base de l’Armée et de la Marine, où des taux d’attaque ARD aussi élevés que% -% par semaine ont été documentés Pendant les – éclosions de Ad ARD, Ad était la souche prédominante isolée sur les sites d’entraînement de l’armée en Géorgie. la souche prédominante au centre de formation de la Marine en Illinois Plus récemment, durant les mois d’avril et de mai, une importante épidémie affectant ~% des recrues d’une seule unité de formation en Géorgie a été signalée . nous a motivés à mener une enquête épidémiologique prospective sur les recrues qui suivent une formation de base en semaine dans le plus grand centre de formation de l ‘armée américaine, Fort Jackson, en Caroline du la chute des études antérieures menées pendant l’ère prévaccine incluait seulement les recrues masculines; les femmes s’entraînaient uniquement à Fort McClelland, Alabama, où les taux de maladie étaient faibles Actuellement, les recrues masculines et féminines ont une formation intégrée à tous les postes de formation, ce qui permet de comparer les infections chez les deux sexes. et les études d’anticorps chez les patients hospitalisés, décrivent une évaluation de l’immunité préexistante, analysent l’épidémiologie des infections à Ad et tentent d’identifier les facteurs de risque personnels et environnementaux pour l’infection et la maladie

Matériaux et méthodes

Définitions cliniques Selon les directives de surveillance des maladies respiratoires militaires préétablies , la fièvre artérielle fébrile était définie comme une température buccale au moment de l’admission à l’hôpital de ⩾ ° C ⩾ ° F avec ⩾ des signes ou symptômes suivants: mal de gorge, toux, rhinorrhée, congestion nasale, sensibilité sinusale, râles, rhinchi ou respiration sifflante à l’auscultationMonitoring des hospitalisations et des visites médicales Conformément à la politique existante de l’armée américaine , toutes les recrues définition d’un cas d’ARD fébrile admis à l’infirmerie de l’hôpital et interrogé à l’admission Les symptômes, la semaine de formation, l’apparition et la durée de la maladie, les visites antérieures pour des symptômes similaires et la formation manquée ont été recueillis. de la formation ou à la fin du cycle de formation de la semaineProcédures d’échantillonnage Echantillons sanguins des échantillons de phase aiguë et – convalescence de la semaine Des échantillons de sang ont été prélevés chez toutes les recrues admises à l’infirmerie de l’hôpital. De plus, des échantillons de sang ont été prélevés chez toutes les nouvelles recrues ainsi que chez toutes les recrues ayant terminé la période d’entraînement. Les échantillons de sang ont été centrifugés. Immédiatement congelés à-° C sur place. Des prélèvements de gorge oropharyngés à extrémité de Dacron ont été obtenus à partir d’un échantillon aléatoire de nouvelles recrues avec ARD et de témoins asymptomatiques à l’arrivée au centre d’entraînement et de recrues au début de l’ARD fébrile. L ‘écouvillon a été placé immédiatement dans des milieux de culture cellulaire réfrigérés et vortexés, conformément aux directives publiées ailleurs. Les tampons ont été placés dans des milieux de culture cellulaire constitués du milieu essentiel minimum d’ Eagle avec% de sérum foetal bovin et de pénicilline, streptomycine. , amphotéricine B et gentamycine et conservés à – ° C jusqu’à l’analyse. Les spécimens ont été transportés Test d’isolement et d’identification du virus Les échantillons d’écouvillonnage ont été inoculés dans des cellules A incubées à ° C et observés pour les effets cytopathiques CPE pendant plusieurs jours Des cultures de tubes contenant des CPE ont été récoltées et l’agent a été identifié par neutralisation avec antisérums de référence Pour chaque test d’isolement, la sensibilité des cellules a été vérifiée par référence aux types d’Ad et aux préparations Ada et par des cultures témoins non inoculées. Les cultures ayant développé des CPE de type Ad ont été identifiées par des tests de neutralisation Types d’annonces spécifiques aux virus Ad, antisera A et anti-sérums de référence Les agents qui ont produit différents types de CPE ont été identifiés par examen de cultures cellulaires infectées au microscope électronique et avec des antisérums de référence dans des tests de neutralisation, comme décrit ci-dessous. ont été inactivés à ° C pendant min. Des dilutions sériques en série ont été mélangées avec ~ TCID Les cellules ont été incubées à ° C pendant des jours et observées pour la présence de CPE spécifiques à l’Ad. Les tests de neutralisation ont été réalisés à la fois dans des cultures en tubes et par des tests de microneutralisation colorimétrique . Des résultats très similaires ont été obtenus pour ces tests LNB, observations non publiées Les tests de neutralisation des échantillons sériques de phase aiguë et de phase convalescente ont été réalisés dans des cultures cellulaires en tube à essai, et la comparaison des recrues hospitalisées et non hospitalisées a été réalisée au moyen de le test de microneutralisation colorimétrique, qui a permis de tester un plus grand nombre de spécimens de sérum Des échantillons de sérum positifs et négatifs de référence et un titrage viral ont été réalisés pour chaque test de neutralisation Les tests de neutralisation des poliovirus ont également été effectués de manière similaire. les échantillons sériques positifs étaient ceux avec un titre anti-Ad détectable ⩾:; les titres élevés ont été définis comme n’importe quel échantillon de sérum avec un titre final de ⩾:; séroconversion, c.-à-d., l’infection a été définie comme une augmentation du titre entre les échantillons de sérum de phase aiguë et de phase convalescente pour les patients hospitalisés ou entre les échantillons de sérum d’entrée et de sortie pour toutes les recrues. SPSS, version; Pour l’étude cas-témoins, une analyse univariée a été effectuée et les OR sur les probabilités d’infection ou d’hospitalisation et les CI ont été estimés. Une analyse stratifiée par sexe univariée des variables de l’étude a été réalisée. Les facteurs de risque jugés importants sur l’analyse univariée ou supposés être des variables confusionnelles potentielles ont été inclus dans un modèle de régression logistique multivariée inconditionnel avec Ad infection et hospitalisation comme résultats distincts et exprimé en OR ajusté

Résultats

Généralités Un total de recrues réparties entre les entreprises de formation A, C et D constituait la cohorte initiale. Les hommes constituaient% de la population enquêtée, la compagnie D ayant relativement moins de femmes que les autres entreprises P & lt; Aucune différence n’a été relevée entre les entreprises de formation en matière de race, d’âge, de statut de fumeur ou de région de résidence avant d’entrer dans la table militaire Un total de personnes de cette cohorte initiale a terminé le cycle d’entraînement hebdomadaire. pour des raisons administratives ou disciplinaires, ayant subi des blessures et ayant dû recommencer une formation sur un nouveau cycle, ou ont été assignés à une entreprise de formation distincte qui n’était pas dans l’enquête

DiapositiveTélécharger une diapositiveTélécharger les caractéristiques démographiques de la population de recrues, par unité de formationTable Voir grandTéléchargement diapositive Caractéristiques démographiques choisies de la population de recrues, par unité de formation Taux d’incidence et d’hospitalisation Au cours du cycle de formation hebdomadaire,% des recrues ont signalé des symptômes Nombre de cas par recrue-semaines Parmi ces recrues,% se déclarant fiévreux à un moment donné pendant l’entraînement, sans différences sexuelles détectéesUn total de recrues a été admis dans l’infirmerie ARD% globalement, avec une incidence cumulée d’hospitalisations par recrue-semaines Les taux d’hospitalisation étaient significativement plus élevés pour les recrutements dans les entreprises C% et D%, comparés à ceux assignés à la société de formation A%. Le risque d’hospitalisation des recrues assignées aux entreprises C ou D était de 1/3; % IC, – Le taux d’hospitalisation a progressivement augmenté de la première à la cinquième semaine de formation, atteignant un pic de% d’hospitalisations par semaine

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveHospitalisations de maladies respiratoires aiguës et pourcentage de fréquence par semaine, par semaine de formation, Fort Jackson, Caroline du Sud, Figure View largeTélécharger slideHospitalisations de maladies respiratoires aiguës et taux par semaine, par semaine de formation, Fort Jackson, Caroline du Sud, Gravité de Maladie et impact sur la formation Fièvre, frissons, mal de gorge et toux persistante étaient présents chez environ% des patients hospitalisés Plus de la moitié des patients ont également signalé des symptômes plus généralisés de maux de tête, de douleurs musculaires ou d’étourdissements Aucun cas de pneumonie En moyenne, la durée moyenne de l’hospitalisation était de plusieurs jours. Un total de h jours de formation a dû être compensé par l’hospitalisation neutropénie. Près de la moitié de tous les stagiaires ont raté formation en raison d’une maladie respiratoire aiguë. Isolation du virus et résultats des tests d’identification À l’arrivée à Fort Jackson, ens qui ont été obtenus à partir de nouvellement recrues avec ARD nonfebrile et un nombre égal de recrues asymptomatiques ont été testés pour la présence de Ads by culture Aucune annonce n’a été détectée Des recrues hospitalisées, soumis des échantillons pour Ad isolation de ces échantillons,% a rapporté Ad, Ad Les taux de récupération de la publicité étaient similaires chez les hommes et chez les femmes. De plus, des virus de type picornavirus et un herpèsvirus ont été retrouvés. Les antipoliovirus poolés et les sérums neutralisés du picornavirus ont été détectés. comme les isolats, qui indiquaient qu’ils étaient des poliovirus. L’identité du cinquième isolat n’a pas été déterminée

Table View largeTélécharger slideAdenovirus Annonces récupérées chez les recrues masculines et féminines hospitalisées avec une maladie respiratoire aiguë ARD, Fort Jackson, Caroline du Sud, automne Table View largeTélécharger slideAdenovirus Annonces récupérées chez les recrues masculines et féminines hospitalisées avec une maladie respiratoire aiguë ARD, Fort Jackson, Caroline du Sud, automne Résultats du test de séroneutralisation Globalement, le pourcentage de patients hospitalisés qui ont fourni des échantillons sériques appariés a augmenté de 93% chez les recrues initialement non immunisées et hospitalisées. ⩾: infections persistantes chez les hommes Les hommes présentaient un taux de séroconversion significativement plus élevé que les femmes% vs %, respectivement Parmi les patients chez lesquels Ad a été isolé, des échantillons sériques appariés ont été disponibles pour les tests de neutralisation Tous sauf ces patients ont maintenu des séroconversions franches à Ad

Tableau View largeTélécharger le slideAdenovirus neutralisant les réponses anticorps des recrues masculines et féminines hospitalisés avec une maladie respiratoire aiguë fébrile ARD, Fort Jackson, Caroline du Sud, automne Table View largeTélécharger slideAdenovirus type neutralisant les anticorps des recrues masculines et féminines hospitalisés avec maladie respiratoire aiguë fébrile ARD, Fort Jackson, Caroline du Sud, Fall tests de neutralisation pour Ad, Ad, Ad et Ada ont été réalisées avec des échantillons de sérum appariés obtenus à partir de patients atteints d’une ARD chez qui Ad n’a pas été isolé tableau réponses anticorps neutralisants développés pour le virus Ad récupéré chez chaque patient un isolat a été récupéré Certaines réactions croisées dans les tests de neutralisation Ad et Ada ont été notées pour les patients dont Ad a été isolé -% de ces patients à Ad et% à Ada

Tableau View largeTélécharger slideAdenovirus Ad neutralisation des réponses d’anticorps chez les recrues sélectionnées souffrant d’une maladie respiratoire aiguë fébrile ARD sans isolat de type Ad, Fort Jackson, Caroline du Sud, Automne Table View largeTélécharger slideAdenovirus Ad neutraliser les réponses d’anticorps chez les recrues sélectionnées avec maladie respiratoire aiguë fébrile ARD sans annonce Isolement de type, Fort Jackson, Caroline du Sud, automne Résultats de l’étude cas-témoins Un total de% des recrues hospitalisées et% des recrues non hospitalisées ayant des paires de sérums d’entrée et de sortie disponibles pour la détermination du titre d’anticorps neutralisants anti-Ad ont été inclus dans l’analyse. Environ un tiers des sujets étaient des fumeurs et près de la moitié ont déclaré fumer par d’autres membres du ménage. Dix pour cent des deux groupes sont nés ou ont grandi dans une région tropicale du monde

Tableau Vue largeTélécharger la diapositive Description de l’étude cas-contrôle populationTable Voir grandTélécharger diapositiveDescription de la population étudiée cas-témoinsEn général,% des recrues hospitalisées et% des recrues non hospitalisées ont eu une séroconversion, c’est-à-dire qu’elles ont été infectées par Ad. le titre d’immunité anti-Ad, ⩾: de ces groupes se sont révélés être% et%, respectivement l’immunité anti-Ad était légèrement inférieure pour les recrues âgées de & lt; années et pour ceux assignés aux entreprises C et D tableau Les recrues qui ont grandi dans les régions tropicales du monde avaient un niveau d’immunité préexistante significativement plus élevé que celles qui ont grandi dans les climats tempérés. % CI, –

Table View largeDownload slideSeroconversion et type initial d’anti-adénovirus Ad immunityTable View largeTélécharger slideSeroconversion et type initial d’anti-adénovirus Immunité d’annonce

Tableau View largeTélécharger slide Immunité de type anti-adénovirus et facteurs démographiques associésTable View largeTélécharger Diapositive Immunité de type anti-adénovirus et facteurs démographiques associésBaseline de taux d’immunité et de séroconversion anti-Ad Les recrues avec un titre d’entrée anti-Ad de were: taux plus faible d’infection à Ad que ceux avec des titres non détectables & lt; :; OU, ; % CI, – Une relation inverse protectrice a été notée pour l’immunité anti-Ad préexistante et l’infection subséquente, c.-à-d. Séroconversion avec Ad Figure Les taux d’hospitalisation étaient également inversement proportionnels au niveau préexistant d’immunité anti-Ad des recrues avec faible ou non détectable titrage des anticorps neutralisants sériques:,% ont été hospitalisés Par comparaison, seulement% des recrues avec des titres initiaux de: -: et% de recrues avec des titres initiaux de ⩾: ont été hospitalisés

Figure View largeTélécharger la diapositive Taux de séroconversion% et titres de référence dans une étude sur l’infection par adénovirus chez les militaires stagiairesFigure View largeTélécharger les diapositives Taux de séroconversion% et titres de référence dans une étude sur l’infection par adénovirus chez les stagiaires militairesFacteurs de risque d’infection et d’hospitalisation facteurs ont été associés à l’infection Ad comme jugé par séroconversion anti-Ad fold-pli, des analyses univariées et multivariées ont été réalisées. Nous avons constaté que le risque d’infection était significativement plus élevé pour les recrues âgées de & lt; années ajustées OU,; % CI, – et pour les recrues masculines ajustées OR,; % IC, – Le facteur le plus important pour déterminer l’infection Ad pendant l’entraînement, cependant, s’est avéré être immunité anti-Ad préexistante avec une immunité de base élevée, c.-à-d., Le titre de ⩾: ont seulement% le risque d’infection de ceux avec titres inférieurs OR,; % CI, –

Tableau View largeTélécharger la diapositiveFacteurs de risque pour le type d’adénovirus Ad-infection séroconversion anti-Ad-on en analyse univariée et multivariéeTable View largeDownload Facteurs de risque pour le type d’adénovirus Ad anti-Ad ⩾-séroconversion en analyse univariée et multivariéeLe risque d’hospitalisation dû à une fièvre ARD a également été évaluée table Encore une fois, l’immunité préexistante à l’Ad s’est avérée être très protectrice contre l’hospitalisation ajusté OU; % IC, – De plus, les personnes qui ont présenté un épisode initial d’ARD fébrile au moment de leur arrivée à Fort Jackson présentaient un risque accru d’hospitalisation plus tard au cours de l’entraînement de base ajusté. % IC, – Aucune association significative n’a été trouvée pour l’âge, le sexe, l’attribution d’unité, la race, l’histoire de tabagisme ou la région de naissance

Tableau View largeTélécharger la diapositiveFacteurs de risque pour les maladies respiratoires aiguës Hospitalisation ARD en analyse univariée et multivariéeTable View largeTélécharger slideFacteurs de risque pour les maladies respiratoires aiguës Hospitalisation ARD en analyse univariée et multivariée

Discussion

Le faible taux d’immunité préexistante documenté chez les recrues au cours de notre enquête (% des sujets témoins hospitalisés et% des sujets témoins non hospitalisés) met en évidence le risque croissant de maladies respiratoires associées à la publicité chez les jeunes adultes dans le groupe témoin. Notre constatation que les recrues des régions tropicales du monde avaient un niveau plus élevé d’immunité préexistante à l’Ad était inattendue Aucune relation de ce type n’a été notée précédemment L’effet protecteur de l’immunité antisérum anti-séronégatif préexistant a été bien documenté dans cette enquête. Les tentatives d’isoler Ad en utilisant des échantillons de prélèvements de gorge obtenus à partir de recrues avec ARD afébrile et des sujets témoins au début de l’entrée n’ont pas donné lieu à la récupération d’annonces. Ceci indique probablement que ces nouvelles recrues particulières n’ont pas introduit Ads dans le t pluviométrie Ainsi, les recrues ont probablement été infectées par d’autres recrues / personnel en poste ou possiblement ont contracté leurs infections à partir de sources environnementales non identifiées. Notre groupe a détecté par PCR des échantillons de filtres à air dans la même caserne L’annonce a été récupérée tout au long de la formation, avec quelques isolats obtenus durant la première semaine d’entraînement et le plus grand nombre obtenu en même temps que le pic de l’épidémie, entre la troisième et la cinquième semaine. ARD Ces résultats sont remarquablement similaires à ceux observés chez les recrues hospitalisées présentant une RAD fébrile à Fort Dix, New Jersey, en Les taux d’isolement ont été très similaires chez les recrues masculines et féminines de notre table d’investigation, qui probablement reflète le haut degré de transmissibilité de ces agents dans ces conditions Des infections dues à l’annonce et à la publicité sont également survenues, mais à Smal Le test de séroneutralisation a confirmé les résultats d’isolement du virus pour toutes les recrues sauf Ad. Ad isolats n’ont pas été retrouvés chez seulement% des patients ayant une augmentation significative des infections Ad dans les anticorps neutralisants. Ces résultats indiquent la grande sensibilité de Ad dans les cellules Quatre-vingt treize pour cent des patients avec des titres faibles ou nuls à l’entrée dans le sérum de sérum formation, ⩽: ont ensuite été infectés par Ad La présence de niveaux élevés d’anticorps neutralisants était protectrice, étant donné que seuls les patients avec un On a constaté que les isolats de Ad et Ad étaient également récupérés chez les recrues avec ARD, et bien que les infections aient été confirmées par des tests de neutralisation des échantillons de sérum appariés obtenus chez ces patients, ces virus ne semblaient pas être principaux agents étiologiques de cette éclosion. Des infections additionnelles non détecté chez d’autres patients par des tests de neutralisation, et la moitié des patients avec des isolats Ad a également maintenu une augmentation du titre anti-Ad La présence d’anticorps neutralisant anti-Ad dans les échantillons sériques de phase aiguë de la plupart des autres patients testés En revanche, la grande majorité des patients testés étaient dépourvus d’anticorps neutralisant anti-Ad, et seuls des isolats ont été détectés. Ces résultats suggèrent que l’annonce pourrait ne pas être aussi transmissible que l’annonce ou qu’elle ne le soit pas. être présent en nombre significatif dans l’environnement ou parmi le personnel en poste Une observation similaire de la communicabilité comparativement plus faible de Ad dans une population sensible a été faite en Antarctique La récupération des poliovirus peut être attribuée à l’immunisation des recrues avec le vivant, Vaccin oral contre le poliovirus à l’arrivéeLes résultats de la présente enquête indiquent clairement la forte susceptibilité à l’infection par les nouvelles recrues ainsi que Degré de transmissibilité pendant la formation de base Ceci constitue également une preuve significative que les maladies respiratoires associées à Ad constituent une menace croissante pour la santé des nouvelles recrues et souligne la nécessité de réinstaurer rapidement un programme de vaccination préventive pour Ad dans cette population à haut risque [, ,] Jusqu’à ce que les vaccins soient de nouveau disponibles, d’autres approches sont nécessaires pour inhiber la propagation et minimiser les coûts des infections chez les stagiaires. La réduction du surpeuplement, l’augmentation de la ventilation dans les casernes et une discipline rigoureuse d’hygiène personnelle peuvent avoir des effets bénéfiques. Fin des interventions non vaccinales, telles que l’attention accrue au lavage fréquent des mains , la cohorte des recrues souffrant de maladies respiratoires aiguës, l’augmentation de l’espace de couchage dans les casernes et l’utilisation de gants par l’unité et le personnel médical ], peuvent être les seuls moyens disponibles pour limiter la transmission des annonces et d’autres pathogènes respiratoires dans ce s etting

Remerciements

Nous remercions le personnel militaire des unités impliquées à Fort Jackson, en Caroline du Sud, pour leur réponse rapide et leur soutien à cette enquête. Nous reconnaissons spécifiquement le soutien fourni par le personnel médical de l’hôpital communautaire Moncrief Army au COL Stephen Oswald, adjoint Commandant des services cliniques; LTC Rose-Marie Hendrix, Chef, Services de médecine préventive; LTC Jane Lindner, infirmière en santé communautaire; SPC Michael Escalera, technicien en médecine préventive; SSG Henry Taylor, NCOIC, Infirmerie ARD Nous remercions également le CPS William Collums, Stephen Liang et Angella Ballard, pour leur aide dans les travaux de laboratoire de l’Institut de recherche de l’armée Walter Reed, et le Dr Asher de la Food and Drug Administration des États-Unis. fournissant l’antisérum de poliovirus de référence