Infection aiguë par le VIH est bénéfique pour le contrôle de l’hépatite B chronique

les hommes atteints du virus de l’hépatite B chronique qui ont contracté le VIH ont présenté une diminution de l’ADN du VHB au cours d’une infection aiguë au VIH Trois hommes ont obtenu une séroconversion de l’antigène HBsAg de l’hépatite B et des séroconversion de l’hépatite B

Contexte Co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine Le VIH et le virus de l’hépatite B Le VHB est courant La plupart des études se sont concentrées sur les effets de l’infection chronique par le VIH sur l’infection par le VHB; Cependant, les études sur les effets de l’infection aiguë par le VIH sur l’infection par le VHB sont particulièrement importantes pour élucider les mécanismes potentiels de complications de la co-infection VIH / VHB. Nous avons évalué l’ADN du VHB, l’antigène HBsAg de l’hépatite B et l’antigène HBeAg de l’hépatite B Tous les hommes présentaient une baisse du taux d’ADN du VHB au cours de l’infection aiguë par le VIH. Trois hommes convertis de l’AgHBs positif avant l’infection par le VIH à l’AgHBs négatif pendant l’infection aiguë par le VIH et les hommes convertis de l’AgHBe positifs avant l’infection par le VIH à l’AgHBe négatif pendant l’infection aiguë par le VIHConclusions Ces données suggèrent que les effets précoces de l’infection par le VIH améliorent la réponse immunitaire contre le VHB

infection aiguë par le VIH, VHB, AgHBs, VHB ADN Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l’hépatite B (VHB) sont tous deux transmis par des voies sexuelles et percutanées; La plupart des études sur des patients co-infectés par le VIH / VHB ont montré un effet négatif du VIH sur les résultats de l’infection par le VHB. la plupart des études, cependant, se concentrent sur l’infection chronique par le VIH Thio et al ont rapporté que les patients avec un risque accru de cirrhose et de décès lié au foie […] L’infection par le VIH n’est pas systématiquement associée à une augmentation du taux d’ADN du VHB dans le sang; En fait, la majorité des patients ont des baisses marquées des niveaux d’ADN du VHB. La vigueur et la largeur de la réponse immunitaire à l’infection par le VHB déterminent le résultat clinique, qui est corrélé avec le taux sanguin d’ADN du VHB. avec une forte réponse immunitaire spécifique au VHB qui élimine les protéines du VHB du sang, a des taux d’ADN du VHB très bas et présente un très faible risque de maladie hépatique terminale À l’autre extrême, les individus infectés par le VHB avec un faible Une réponse immunitaire étroitement ciblée a tendance à avoir des niveaux élevés de protéines et d’ADN du VHB dans le sang et présente un risque accru de maladie hépatique en phase terminale La réponse immunitaire varie considérablement au cours des différentes étapes de l’infection par le VIH; par exemple, une infection intense par le VIH a été rapportée dans une infection aiguë au VIH Bien que la co-infection par le VIH et le VHB soit commune, les données sur l’effet de l’infection aiguë par le VIH sur l’infection par le VHB sont limitées. Dans cette étude, nous avons étudié l’effet de l’infection aiguë par le VIH sur le CHB chronique de l’hépatite B sur la base d’une cohorte prospective d’hommes infectés par le VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH en Chine [- ] en déterminant leurs niveaux d’HBsAg et d’HBeAg de l’antigène de surface de l’ADN du VHB et de l’hépatite B à plusieurs moments avant et pendant l’infection aiguë par le VIH

PATIENTS ET MÉTHODES

Participants à l’étude

Cette étude a utilisé des sujets d’une étude de cohorte clinique d’individus infectés par le VIH à Beijing À partir d’octobre, les HSH ont été inclus dans une étude de cohorte prospective longitudinale s’ils étaient âgés d’au moins Les hommes séronégatifs ont été surveillés chaque mois pour détecter les anticorps anti-VIH plasmatiques, les taux d’ARN du VIH et les signes cliniques d’infection aiguë. À la fin de décembre, des personnes présentant une infection aiguë par le VIH ont été identifiées. selon le système de stadification aiguë de l’infection par le VIH proposé par Fiebig et al Tableau: Caractéristiques démographiques et cliniques des hommes atteints d’hépatite B chronique et d’infection aiguë par le VIH Patient âgé, Infection aiguë par le VIH Fiebig Nombre de CD, cellules / μL , Copies / mL III II IV III V II III V IV III II V III IV IV IV IV II IV IV IV IV Age du patient, y Infection aiguë par le VIH Fiebig Stade CD Compte, Cellules / μL VIH Charge, Copies / ml III II IV III V II III V IV III II V III V IV II III III IV II V IV III IV Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humainea Au cours de la période de cette enquêteStage I: VIH ARN positif; p antigène négatif et anticorps négatifTension II: VIH ARN positif; antigène p positif et anticorps négatifTension III: ARN VIH positif, dosage immuno-enzymatique ELISA positif et Western blot négatifTension IV: HIV ARN positif, ELISA positif et Western blot indéterminéType V: HIV ARN positif, ELISA positif, Western blot positif, et Western blot p negativeStage VI: ARN du VIH positif, ELISA positif, Western blot positif et Western blot p positif Aucun des patients avait subi un traitement anti-VHB ou anti-VIH Les caractéristiques démographiques et cliniques des hommes atteints de CHB et d’infection aiguë par le VIH Nous avons testé les échantillons de préinfection et d’infection aiguë au VIH. Nous avons testé des points de temps avant l’infection par le VIH, qui étaient disponibles pour la plupart des patients, et le premier point de temps positif pour tous les patients. -Les patients infectés par le VIH étaient négatifs à l’AgHBs avant et après l’infection par le VIH, et les patients infectés par le VIH ont maintenu une HBs à la surface de l’hépatite B. positivité des anticorpsL’étude a été approuvée par le comité d’éthique de la recherche de l’hôpital You’an de Beijing et un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque participant.

Charge VIH-ARN

Les copies du VIH-ARN par millilitre de plasma ont été quantifiées par amplification basée sur les séquences d’acides nucléiques bioMérieux BV, Boxtel, Pays-Bas Le test a amplifié sélectivement et directement l’ARN-VIH dans une procédure d’hybridation isotherme-sandwich en utilisant des amorces oligonucléotidiques, des enzymes, des nucléosides triphosphates , et les tampons appropriés, comme décrit précédemment La sensibilité de la détection d’ARN viral par ce test est de copies / mL de plasma

CD T-Cell Counts

Les numérations lymphocytaires T ont été déterminées par cytométrie de flux en couleur en utilisant des marqueurs cellulaires CD, CD et CD humains BD Bioscience, San Diego, Californie dans des échantillons de sang périphérique entier de chaque patient en utilisant la solution FACS Lysing Becton Dickinson, San Diego, Californie selon instructions du fabricant Le nombre de lymphocytes T CD par microlitre de sang total a été déterminé

Détection des infections à VHB

Des antigènes spécifiques du VHB dans le plasma du patient ont été détectés dans le laboratoire clinique de l’hôpital You’an en utilisant le dosage immunologique Elecsys HBsAg Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Allemagne et l’analyseur d’immunodosage Cobase Roche Diagnostics GmbH selon les instructions du fabricant.

Surveillance de l’ADN plasmatique du VHB

Le test d’ADN du VHB a été réalisé avec une réaction en chaîne par polymérase en temps réel PCR en utilisant le kit RealART HBV LC PCR Artus GmbH, Hambourg, Allemagne ou Abbott RealTime HBV ADN Abbott Molecular, Des Plains, Illinois

Tests de la fonction hépatique

Les taux d’alanine aminotransférase ALT et d’aspartate aminotransférase AST ont été déterminés dans le plasma du patient à l’aide de kits de test de la méthode ultraviolette-lactate déshydrogénase Fortress Diagnostics Limited, Royaume-Uni

RÉSULTATS

Conversion De HBsAg Positif à HBsAg Négatif

Trois des patients sont passés de l’AgHBs positif avant l’infection par le VIH à l’AgHBs négatif lors de l’infection aiguë par le VIH; Les taux moyens d’ADN du VHB des patients étaient des copies log / ml avant l’infection par le VIH, et les taux d’ADN du VHB étaient indétectables chez les patients après infection par le VIH. Figure Niveau CD moyen et la charge virale des patients patients, et lors de l’infection aiguë par le VIH étaient des cellules / μL et des copies / ml, respectivement. Chez les patients, et à différents moments de l’infection Les premiers points dans chaque graphique sont avant l’infection par le VIH, et les statuts HBsAg et HBeAg à chaque point temporel sont affichés au-dessus de chaque graphique. Les numéros des patients correspondent à ceux des abréviations: ; -, négatif; IAH, infection aiguë par le virus de l’immunodéficience humaine; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger diapositiveSerial virus de l’hépatite B Vaccin HBV, antigène de surface de l’hépatite B HBsAg, et antigène de l’hépatite B antigène HBeAg chez les patients, et à différents moments de l’infection Les premiers points dans chaque graphique sont avant le VIH infection, et les statuts HBsAg et HBeAg à chaque point de temps sont indiqués au-dessus de chaque graphique Les numéros de patients correspondent à ceux des abréviations de tableau:, positif; -, négatif; IAH, infection aiguë par le virus de l’immunodéficience humaine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Conversion De HBeAg Positif à HBeAg Négatif

En moyenne, l’ADN du VHB des patients est passé de copies log / ml avant l’infection par le VIH à des copies log / mL pendant l’infection aiguë par le VIH. Le taux moyen de CD et la charge virale des patients – pendant l’infection aiguë par le VIH étaient respectivement de / μL et de copies / ml. Tableau Figure View largeTélécharger slideSerial virus de l’hépatite B HBV DNA, antigène de surface de l’hépatite B HBsAg et HBeAg de l’hépatite B chez les patients,,,,,,,, et à différents moments de l’infection Les premiers points dans chaque graphique sont avant infection aiguë par le VIH, et les statuts HBsAg et HBeAg à chaque point de temps sont indiqués au-dessus de chaque graphique. à ceux dans les abréviations de tableau:, positif; -, négatif; IAH, infection aiguë par le virus de l’immunodéficience humaine; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger DiapositiveSerial virus de l’hépatite B VHC niveau d’ADN, antigène de surface de l’hépatite B HBsAg, et antigène de l’hépatite B « e » HBeAg chez les patients,,,,,,,, et à différents moments de l’infection les points dans chaque graphique sont avant l’infection aiguë par le VIH, et les statuts HBsAg et HBeAg à chaque point de temps sont montrés au-dessus de chaque graphique Les numéros de patients correspondent à ceux des abréviations de tableau:, positif; -, négatif; IAH, infection aiguë par le virus de l’immunodéficience humaine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Séroconversion de l’antigène HBV chez les patients restants

Chez les patients restants, les taux d’ADN du VHB ont diminué, mais aucune séroconversion du VHB n’a été observée. Le taux moyen d’ADN du VHB chez les patients a diminué depuis les copies du journal avant le début de l’infection au VIH. Figure Le niveau moyen de CD et la charge virale des patients patients – étaient des cellules / μL et des copies / ml, respectivement, pendant la phase aiguë de l’infection à VIH. Infection par le VIH Tableau Figure Voir grandDownload slideSerial virus de l’hépatite B HBV niveau d’ADN, antigène de surface de l’hépatite B HBsAg, et l’antigène de l’hépatite B « e » HBeAg chez les patients,,,,,,,, et à différents moments de l’infection les points temporels dans chaque graphique sont avant l’infection par le VIH, et les statuts HBsAg et HBeAg à chaque point temporel sont indiqués au-dessus de chaque graphique. Les numéros des patients correspondent à ceux des abréviations du tableau:, p ositif; -, négatif; AHI, infection aiguë par le virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger DiapositiveSerial virus de l’hépatite B VHC niveau d’ADN, antigène de surface de l’hépatite B HBsAg, et antigène de l’hépatite B « e » HBeAg chez les patients,,,,,,,,, et à différents moments de infection Les premiers points dans chaque graphique sont avant l’infection par le VIH, et les statuts HBsAg et HBeAg à chaque point de temps sont montrés au-dessus de chaque graphique Les numéros de patients correspondent à ceux des abréviations de tableau:, positif; -, négatif; IAH, infection aiguë par le virus de l’immunodéficience humaine

Comparaison de la charge d’ARN du VIH et du nombre de CD

Par conséquent, nous avons comparé la charge d’ARN du VIH et la numération des CD dans différents résultats des groupes de séroconversion antigénique du VHB. Nous avons constaté que, par rapport à la séroconversion HBs ou antigène HBe, la charge immunitaire était faible. En raison du nombre limité de cas, nous n’avons pas effectué d’analyses statistiques Figure Vue View largeDownload slideComparaison de la CD compte A et l’ARN du VIH charge B dans différents résultats de l’hépatite Groupes de séroconversion de l’antigène HBV du virus B Comparaison du nombre de CD et des charges d’ARN du VIH D dans différents résultats des groupes de séroconversion de l’antigène VHB dans les stades III et IV de Fiebig Indiquer les moyennes avec les erreurs types de la moyenne Abréviations: HBeAg, antigène de l’hépatite B ; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; Comparaison des comptes de CD C et des charges d’ARN du VIH D dans différents résultats des groupes de séroconversion de l’antigène du VHB à Fiebig les barreaux des stades III et IV indiquent les moyennes avec les erreurs types des abréviations moyennes: HBeAg, antigène de l’hépatite B « e »; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Niveaux ALT et AST

Données supplémentaires Nous avons constaté que les taux d’ALAT et d’ASAT étaient normaux avant l’infection par le VIH et étaient légèrement élevés au cours de l’infection aiguë par le VIH.

DISCUSSION

Dans cette étude, nous avons trouvé des patients convertis de HBsAg positif avant infection par VIH à HBsAg négatif pendant infection aiguë au VIH. Dix patients ont montré des baisses marquées des niveaux d’ADN du VHB, avec la perte de HBeAg, qui étaient compatibles avec un rapport précédent. suggèrent que les effets précoces de l’infection par le VIH sont bénéfiques dans le contrôle de l’infection par le VHB. Cet effet peut se produire par l’activation de voies non cytosytopathiques dépendantes des cytokines, car une infection aiguë au VIH déclenche une intense tempête de cytokine précoce qui comprend l’interféron-α. En outre, au cours de l’infection précoce au VIH, l’activation immunitaire augmente sans anergie immunitaire évidente, ce qui peut augmenter la réponse immunitaire spécifique contre le VHB de telle sorte qu’il y a augmentation de la clairance du VHB. , nous avons constaté que les taux d’ADN du VHB avant l’infection par le VIH étaient plus faibles chez les patients présentant une séroconversion HBsAg Les taux d’ADN du VHB avant l’infection par le VIH étaient plus élevés chez les patients qui n’avaient pas subi de séroconversion antigénique spécifique du VHB Il se peut que les patients ayant de faibles taux d’ADN du VHB avant l’infection au VIH soient sujets à la conversion antigénique du VHB. En résumé, nous avons constaté qu’une infection aiguë par le VIH améliore la réponse immunitaire contre le VHB. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour comprendre comment l’infection aiguë par le VIH inhibe l’infection par le VIH. le cours de l’infection par le VHB

Remarques

Soutien financier Cette étude a été financée en partie par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine; les grands projets nationaux quinquennaux de Chine ZX-, ZX-; Programme national de recherche spécial pour les maladies infectieuses importantes de la Chine ZX; Développement et recherche sur les applications du référentiel de données et d’échantillons cliniques sur le SIDA de Beijing D; et Pékin Science et technologie Conflits d’intérêts DP Tous les auteurs: Pas de conflits potentiels Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués