Les députés critiquent le secret et le stockage de Tamiflu

« Les compagnies pharmaceutiques accusées de retenir des informations complètes sur les essais cliniques », rapporte The Guardian coup de soleil.

Les députés viennent de publier un rapport exprimant leur inquiétude que les compagnies pharmaceutiques retiennent des preuves sur l’efficacité des médicaments tels que le Tamiflu.

Selon le rapport du Comité des comptes publics de la Chambre des communes, il a été entendu que les essais cliniques de médicaments ayant un résultat favorable sont environ deux fois plus susceptibles d’être publiés que ceux qui donnent des résultats défavorables.

Cela a été un problème reconnu depuis longtemps dans la médecine fondée sur des preuves et est connu sous le nom de biais de publication.

Bien que malgré les efforts déployés par les chercheurs et les organismes de réglementation pour surmonter le biais de publication, de nombreux commentateurs soutiennent qu’il s’agit d’un problème permanent.

En particulier, le rapport examine le cas de Tamiflu, le médicament antiviral utilisé dans le traitement de la grippe saisonnière et de la grippe porcine.

Il indique qu’au cours des dernières années, le gouvernement a dépensé 424 millions de livres pour stocker le Tamiflu en cas de pandémie de grippe. Cependant, il y a peu d’accord quant à l’efficacité du médicament, en particulier dans la prévention des complications et des décès dus à la grippe.

Les discussions sur la question, dit-il, ont été entravées parce que toutes les informations provenant des essais cliniques sur Tamiflu n’ont pas été mises à disposition.

Le rapport s’inquiète également de savoir si l’Institut national d’excellence pour la santé et les soins (NICE), qui conseille sur l’utilisation des médicaments dans le NHS, a un accès approprié à toutes les informations mises à la disposition des organismes de réglementation dans le cadre du processus d’autorisation. .

Le rapport appelle à plus de transparence et recommande que tous les essais cliniques, qu’ils soient publiés ou non, soient mis à disposition pour un examen plus approfondi.

Qui a produit le rapport?

Le rapport provient du Comité des comptes publics, un comité parlementaire composé de membres de tous les principaux partis politiques. Le rôle du Comité est d’examiner dans quelle mesure l’argent public est dépensé de manière efficace et efficiente, en se concentrant en particulier sur les critères d’optimisation des ressources.

Avant de produire un rapport, il prend en compte des sources et des experts pertinents.

Dans ce rapport, des preuves ont été tirées de:

Dr Ben Goldacre – un chercheur en épidémiologie et un militant pour une plus grande transparence

Dr Fioan Godlee – Rédacteur en chef du British Medical Journal

Una O’Brien – Secrétaire permanent du ministère de la Santé

Sir Andrew Dillion – Directeur général de l’Institut national d’excellence en santé et soins (NICE)

Professeur Sir Kent Woods – Directeur général de l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA)

Professeur Dame Sally Davies – le médecin en chef pour le ministère de la Santé

Des preuves écrites ont également été tirées de:

Roche, les fabricants de Tamiflu

la Cochrane Collaboration, un organisme indépendant à but non lucratif qui effectue des examens systématiques sur les preuves de traitements spécifiques

Que dit le nouveau rapport?

Le dernier rapport du Comité couvre plusieurs domaines connexes:

La disponibilité des résultats des essais cliniques

Comment les agences impliquées dans l’autorisation et l’approbation des médicaments partagent des informations

Le stockage de Tamiflu

Essais cliniques

Le Comité souligne que les résultats des essais cliniques sur l’homme sont les «preuves clés» utilisées par les régulateurs, les chercheurs et les cliniciens pour évaluer si un médicament fonctionne et à quel point il est sûr.

Les fabricants de médicaments soumettent des preuves sur les produits qu’ils souhaitent commercialiser au Royaume-Uni auprès de l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) ou de l’Agence européenne des médicaments (EMA).

Le Comité se déclare «surpris et préoccupé de constater que les médecins et les chercheurs se voient régulièrement refuser des informations sur les méthodes et les résultats des essais cliniques sur les traitements actuellement prescrits au Royaume-Uni».

La portée de l’examen indépendant de l’efficacité d’un médicament est minée par le fait que les méthodes complètes et les résultats de nombreux essais cliniques ne sont pas mis à la disposition des médecins et des chercheurs, soutient-il. Cela mine la capacité des médecins, des chercheurs et des patients à prendre des décisions éclairées sur le meilleur traitement.

Le problème de la non-publication des résultats des essais cliniques est connu depuis le milieu des années 1980, disent les députés, sans que des mesures adéquates soient prises par le gouvernement, l’industrie ou les organismes professionnels.

Ceci pose maintenant un sérieux problème car les médicaments utilisés aujourd’hui sont apparus sur le marché – et ont donc fait l’objet de recherches – au cours des décennies précédentes.

Le Comité a également entendu des témoignages selon lesquels les essais ayant des résultats positifs sont environ deux fois plus susceptibles d’être publiés que les essais ayant des résultats négatifs.

Il indique également qu’aucune des dernières propositions émanant des autorités de réglementation ou de l’industrie n’aborde correctement la question de l’accès aux résultats des essais des années précédentes sur les médicaments utilisés aujourd’hui.

Le rôle de NICE et de la MHRA

Le rapport commente également le rôle de NICE, l’organisme qui fournit des conseils factuels aux professionnels de la santé sur les traitements; et à l’Agence des médicaments et des produits de réglementation des médicaments (MHRA), l’organisme gouvernemental responsable de la réglementation et de l’homologation de tous les médicaments.

Il indique que NICE et la MHRA ne partagent pas systématiquement les informations fournies par les fabricants au cours du processus d’autorisation des médicaments. Il explique que lors de la demande d’une licence pour un médicament, les fabricants ont l’obligation légale de fournir toutes les informations sur la sécurité et l’efficacité d’un médicament qui est exigé par les régulateurs européens.

Cependant, NICE n’a pas le pouvoir légal d’exiger des informations auprès des fabricants, contrairement à l’Institut pour la qualité et l’efficacité des soins de santé en Allemagne, qui joue un rôle similaire à celui de NICE.

NICE demande au directeur médical britannique du fabricant de médicaments de confirmer l’exhaustivité des informations, mais cela peut ne pas inclure tous les essais cliniques dans d’autres parties du monde, notamment parce que les directeurs médicaux britanniques ne disposent pas eux-mêmes d’informations complètes.

Cependant, il n’y a pas de partage systématique des informations fournies par les fabricants aux régulateurs dans le cadre du processus de licence avec NICE. Cela conduit au risque d’omissions et de duplication dans la collecte des preuves.

Le stockage de Tamiflu

Le rapport souligne qu’entre 2006-07 et 2012-13, le ministère de la Santé a dépensé 560 millions de livres pour stocker deux médicaments antiviraux contre une pandémie de grippe – 424 millions de livres pour Tamiflu (oseltamivir) et 136 millions de livres pour l’autre antiviral. utilisé pour traiter la grippe, Relenza (zanamivir).

Pourtant, il dit qu’il reste un manque de consensus sur la façon dont fonctionne Tamiflu. Il ya également un désaccord sur la question de savoir si les régulateurs de médicaments et NICE ont reçu toutes les informations sur Tamiflu au cours du processus d’autorisation.

La MHRA est confiante que les régulateurs européens ont reçu toutes les informations sur Tamiflu; Pourtant, selon la Collaboration Cochrane, (l’organisme indépendant qui publie des revues systématiques de la preuve sur les traitements) ce n’était pas le cas.

Il a écrit au Comité pour attirer l’attention sur des procès où la Collaboration Cochrane a conclu que les régulateurs européens avaient des informations incomplètes. « Il est clair que, pour de nombreux essais de grande envergure, aucune information n’était disponible, et que pour de nombreux autres essais, seules des informations partielles étaient disponibles », conclut le Comité.

Le Comité partage les préoccupations exprimées par la Collaboration Cochrane lorsqu’elle a écrit: «Nous trouvons troublant que les organismes de réglementation continuent d’affirmer disposer de tous les éléments de preuve disponibles».

Il indique que la collaboration de Cochrane reçoit maintenant des rapports d’étude cliniques complets de Roche, le fabricant de Tamiflu. Cela lui permettra de compléter son examen de l’efficacité de Tamiflu avec des informations complètes pour la première fois.

Il conclut: «Que la recommandation globale de la Collaboration Cochrane change ou non, il est extrêmement préoccupant qu’il y ait eu un retard de cinq ans et qu’il y ait toujours un manque de clarté sur qui a vu quoi.

Il souligne également que le ministère de la Santé a annulé 74 millions de livres sterling de Tamiflu en raison de la mauvaise tenue des registres par le NHS sur la façon dont les médicaments avaient été stockés pendant la pandémie de grippe de 2009. Pendant la pandémie de grippe porcine, Tamiflu a été distribué dans de nombreux endroits du pays. Lorsque les stocks inutilisés ont été retournés, il n’était pas clair s’ils avaient été stockés, au besoin, en dessous de 25C.

Le ministère de la Santé a mis en place des directives supplémentaires pour le stockage des antiviraux après distribution lors d’une pandémie.

Les arguments en faveur du stockage des médicaments antiviraux aux niveaux actuels reposent, dit-il, «sur le jugement plutôt que sur la preuve de leur efficacité lors d’une pandémie de grippe».

Il indique que malgré l’existence de preuves limitées, l’analyse de rentabilisation élaborée par le ministère de la Santé présume que Tamiflu réduirait de 40 à 50% les complications et la mortalité. Cette hypothèse reposait sur les conseils d’un éventail d’experts, y compris le Comité consultatif scientifique sur la pandémie d’influenza du Ministère.

Que recommande le rapport?

Le rapport fait plusieurs recommandations clés qui incluent:

Selon le ministère de la Santé, des méthodes et des résultats complets devraient être mis à la disposition des médecins et des chercheurs pour tous les essais sur toutes les utilisations de tous les traitements actuellement prescrits.

Le ministère et la MHRA devraient s’assurer, à la fois prospectivement et rétrospectivement, que les essais cliniques, y compris les méthodes et les résultats, sont enregistrés dans un registre approprié disponible pour un examen indépendant plus vaste.

NICE devrait s’assurer qu’il obtient des méthodes complètes et des résultats sur tous les essais pour tous les traitements qu’il examine et vérifie régulièrement l’exhaustivité de cette information.

Le NICE et la MHRA devraient mettre en place un accord formel de partage d’informations pour garantir que lorsque NICE évaluera les médicaments, il aura accès à toutes les informations fournies aux régulateurs.

Une fois que la Collaboration Cochrane a terminé son examen du Tamiflu en utilisant toutes les informations du rapport d’étude clinique, il est nécessaire d’examiner plus avant s’il est nécessaire de revenir sur les jugements précédents concernant l’efficacité de Tamiflu.

Que dit l’industrie de la drogue?

En réponse au rapport, Bina Rawal, directrice médicale et innovation de l’Association de l’industrie pharmaceutique britannique (ABPI), qui représente les fabricants de médicaments au Royaume-Uni, a déclaré:

« Il est trompeur de suggérer que l’industrie pharmaceutique retient systématiquement les données des essais cliniques des médecins et des chercheurs.

« Fin 2013, une étude commandée par l’ABPI a été publiée dans une revue à comité de lecture. Cette étude a mis en évidence une tendance positive à l’augmentation des niveaux de divulgation pour les essais cliniques parrainés par l’industrie, avec près de neuf essais cliniques commandités par l’industrie sur neuf au 31 janvier 2013. La recherche porte sur de nouveaux médicaments approuvés entre 2009 et 2011 essais menés au cours des dix dernières années ou plus – c’est-à-dire pendant tout le programme de développement.

« Cependant, nous reconnaissons qu’il y a encore du travail à faire et nous continuons notre chemin vers une plus grande transparence des essais cliniques. L’ABPI a mis à disposition une nouvelle boîte à outils pour la divulgation des essais cliniques afin d’aider les entreprises et continuera à dialoguer avec les principales parties prenantes sur cette question. « 

Alors Tamiflu ne fonctionne pas?

Comme le souligne le Comité, il n’y a pas suffisamment de preuves publiques pour savoir si Tamiflu fonctionne bien. La revue systématique de la Collaboration Cochrane sur l’efficacité de Tamiflu dans la prévention et le traitement de la grippe chez les adultes et les enfants – publiée en janvier dernier – a indiqué qu’elle était incomplète en raison de difficultés à obtenir des informations suffisamment détaillées du fabricant.

Dans l’ensemble, l’étude comprenait 25 études, mais a dû exclure 42 études pertinentes en raison du manque d’information sur les patients ou de problèmes non résolus dans les données.

Bien qu’un examen de Relenza entrepris en même temps ait été reporté en raison de nouvelles informations sur la manière dont le médicament affectait des patients individuels mis à disposition par le fabricant (GlaxoSmithKline).

Comme le dit le Comité, le débat sur l’efficacité du Tamiflu se poursuit. Le moyen le plus simple de le résoudre serait de permettre à des évaluateurs indépendants d’accéder aux résultats complets des études existantes.

Comme pour la plupart des choses en médecine, la prévention vaut mieux que la guérison. Si vous êtes dans un groupe vulnérable connu pour être plus à risque de complications de la grippe, alors vous devriez vous assurer que vos vaccins contre la grippe sont à jour.

En savoir plus sur qui devrait recevoir le vaccin contre la grippe.