Réponse humorale au vaccin antigrippal HN / Monovalent AS-adjuvant chez les patients immunodéprimés

Contexte Peu de données sont disponibles sur l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin contre la grippe pandémique chez les patients immunodéprimés. Nous avons évalué la réponse humorale au vaccin antigrippal A / HN chez les patients recevant une greffe d’organe, chez des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Les patients ont reçu le vaccin contre l’influenza A HN / AS contenant μg de receveurs de SOT hémagglutinine et les patients infectés par le VIH ont reçu des doses toutes les semaines, tandis que les sujets témoins ont reçu une dose de sang. Les réponses anticorps ont été mesurées avec le test d’inhibition de l’hémagglutination HIA et un test de microneutralisationRésultats Vingt-neuf receveurs de SOT, patients infectés par le VIH et individus sains ont été inclus dans l’étude Une séroconversion mesurée par HIA a été observée en% de SOT les destinataires, jour et jour; en% du jour et% du jour chez les patients infectés par le VIH, et en% du jour et en% du jour chez les sujets témoins P = jour et P = jour, entre les groupes Les moyennes géométriques des titres d’anticorps n’étaient pas Conclusions La grippe A HN / vaccin a provoqué une réponse anticorps similaire chez les individus infectés par le VIH et chez les sujets témoins, alors que les receveurs de SOT ont eu une réponse globalement plus faible. Une deuxième dose du vaccin n’a que modérément amélioré l’immunogénicité du vaccin. Patients infectés par le VIH

CONTEXTE

En mars, des cas groupés d’infections respiratoires au Mexique ont conduit à la découverte d’un nouveau sous-type de virus grippal A HN Le virus s’est répandu rapidement dans le monde et on estime qu’un million de personnes ont été infectées par le virus. en février Bien que la mortalité globale associée à la grippe A HN / infection ait été jugée faible , plusieurs groupes de patients à risque de complications ont été identifiés: femmes enceintes , jeunes avec maladies chroniques et patients immunodéprimés En particulier, les recommandations approuvées par l’Organisation mondiale de la santé recommandaient la vaccination contre le virus de la grippe chez les personnes infectées par le VIH et chez les receveurs de transplantation d’organes solides à cause de la vaccination contre la grippe. Le risque potentiel de complications chez ces patients Plusieurs préparations du vaccin contre la grippe A HN / vaccin ont été disponibles Aux Etats-Unis, des doses de vaccin sans adjuvant contenant μg d’hémagglutinine ont été recommandées pour les patients immunodéprimés, alors qu’en Europe, un vaccin adjuvé avec une émulsion huile-dans-eau de squalène MF ou AS et une dose plus faible d’antigène. était utilisé de préférence Bien que certaines études aient comparé l’immunogénicité de ces différents vaccins chez des enfants et des adultes en bonne santé , peu de données ont été publiées concernant leur utilisation chez les patients immunodéprimés. l’innocuité et l’efficacité du vaccin avec l’utilisation de cet adjuvant était inconnue. En outre, il y avait une incertitude quant à la nécessité d’une seconde dose du vaccin chez les patients présentant une immunité altérée. Office fédéral de la santé publique L’OFSP a fourni gratuitement le vaccin contre l’influenza A HN / AS à tous les patients à risque de contracter la grippe. , y compris les personnes infectées par le VIH, les receveurs de SOT et les travailleurs de la santé Nous avons évalué prospectivement l’innocuité et l’immunogénicité de ce vaccin dans ces populations

Méthodes

Les patients

Les patients observés dans les cliniques externes du Centre de Transplantation et du Service des Maladies Infectieuses du CHUV de Lausanne, en Suisse, ont été contactés par le personnel infirmier et médical pour recommander l’administration du vaccin antigrippal AHN / vaccin. le vaccin, puis l’étude a été présentée par les investigateurs aux patients Les sujets témoins ont été recrutés parmi les membres du personnel de l’hôpital qui étaient vaccinés régulièrement en annonçant l’étude lors des réunions du personnel. ≥ mois après transplantation rénale et / ou hépatique, niveau de clairance de la créatinine & gt; mL / min, et aucun épisode de rejet aigu au cours du mois précédent Les critères d’inclusion pour le groupe VIH étaient l’âge ≥ ans et un nombre de cellules T CD & gt; Les critères d’inclusion pour le groupe témoin étaient l’âge ≥ ans et l’absence de condition immunosuppressive. Les critères d’exclusion pour tous les groupes étaient la grossesse, l’allergie aux œufs et les effets indésirables graves antérieurs liés à la vaccination antigrippale. vaccin contre la grippe avant ou simultanément avec le vaccin contre la grippe pandémique ont été autorisés à participer à l’étude Tous les sujets ont fourni un consentement éclairé écrit L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel localL’étude a consisté à prélever des échantillons de sang avant le jour de la vaccination. avant la deuxième dose du vaccin dans les groupes infectés par le VIH et SOT et au lendemain de la première vaccination, les sujets ont été contactés par téléphone pour déterminer s’ils avaient eu des effets indésirables liés à la vaccination h, h et jours après la vaccination. Tous les effets indésirables ont été classés selon les critères suivants classification: légère, définie comme aucune interférence avec les activités normales; modérée, définie comme une certaine interférence avec les activités normales; et sévère, définie comme empêchant les sujets de s’engager dans des activités quotidiennes normales Après la vaccination, les patients ont été observés pendant une période de mois pour le développement de l’infection grippale, et ils ont été invités à retourner aux cliniques externes en cas de symptômes compatibles avec l’infection respiratoire. maladie, température et ° C, ou myalgie Une réaction en chaîne par polymérase en temps réel pour la grippe A HN / à partir d’un écouvillon rhinopharyngé a été réalisée dans tous les cas de suspicion clinique de grippe.

Vaccin

Le vaccin utilisé dans cette étude était le vaccin contre l’influenza A HN / AS-adjuvant Pandemrix; GlaxoSmithKline Le vaccin était composé d’une souche de virus grippal inactivée divisée A / California // HN contenant μg d’antigène hémagglutinine. L’adjuvant AS était composé de mg de squalène, de mg de DL-α-tocophérol et de polysorbate mg. de l’OFSP par les receveurs SOT de novembre et les patients infectés par le VIH ont reçu des doses à intervalles d’une semaine, alors que les sujets témoins ont reçu

Définitions cliniques

Nous avons utilisé des définitions cliniques standard pour évaluer la réponse au vaccin. Le taux de séroconversion a été défini comme le taux de patients présentant une augmentation ≥ des titres d’anticorps contre la grippe A HN / après vaccination. Le facteur de séroconversion était défini comme le niveau d’augmentation des titres d’anticorps. après vaccination Le taux de séroprotection a été défini comme le pourcentage de patients ayant un titre d’anticorps après la vaccination ≥ de l’inhibition de l’hémagglutination HIA ou ≥ mesuré par microneutralisation Les recommandations EMEA de l’Agence européenne des médicaments pour évaluer l’efficacité du vaccin antigrippal nécessitent un taux de séroconversion ≥ %, un facteur de séroconversion de ≥, et un taux de séroprotection de ≥% Les critères de vaccination ont été principalement évalués en utilisant l’EIS, car seul ce test a été corrélé avec la protection vaccinale

Méthodes de laboratoire

Les réponses anticorps ont été détectées par microneutralisation et HIA, selon des méthodes standard , au Center for Infections, Agence de protection de la santé Londres, Royaume-Uni utilisant le virus NIBRG- cultivé sur œuf, un virus génétique inverse contenant hémagglutinine et neuraminidase de la grippe. Des échantillons de sérum prélevés chez des sujets ont été testés avec l’utilisation de: dilutions en série Pour les HIA, les échantillons de sérum ont été traités avec l’enzyme RDEII détruisant les récepteurs; Denka Seiken selon les instructions du fabricant et testé à une dilution initiale de:, et les échantillons qui ont eu des résultats négatifs pour l’anticorps hémagglutinine ont reçu un titre de: Les échantillons de sérum ont été analysés pour déterminer les titres absolus, et la dilution finale était: Pour les tests de microneutralisation, les échantillons de sérum ont été testés à une dilution initiale de:, et les échantillons ayant des résultats négatifs ont reçu un titre de: La dilution finale était:, et les échantillons pour lesquels les titres Valeur de: Les échantillons ont été testés en double, et les titres moyens géométriques ont été utilisés dans les analyses.

Analyses statistiques

Les taux moyens de séroconversion mesurés par HIA ou les tests de microneutralisation ont été comparés en utilisant une corrélation κ Un modèle de régression logistique a été utilisé pour décrire les taux de séroconversion et de séroprotection après vaccination. Variables indépendantes associées à la réponse vaccinale mesurée par l’EIS Les variables d’intérêt pour les receveurs SOT comprenaient l’âge, le sexe, le délai de transplantation, le niveau de créatinine, le type d’organe transplanté, le traitement d’induction et le traitement d’entretien.

RÉSULTATS

Population de patients

Un total de sujets ont été inscrits à l’étude entre novembre et décembre; Les sujets témoins étaient plus jeunes que les autres groupes, et le groupe infecté par le VIH incluait plus de sujets masculins. Dans l’ensemble,% des sujets avaient déjà reçu le vaccin contre la grippe saisonnière% dans le groupe SOT,% dans le groupe infecté par le VIH, et% dans le groupe témoin et% ont reçu les deux vaccins à la fois saisonnier et pandémique

Tableau Caractéristiques de base des receveurs de SOT de transplantation d’organes, de patients infectés par le VIH et de sujets infectés Variable receveurs de SOT n = patients infectés par le VIH n = sujets témoins n = P Âge, années moyennes ± écart type ± ± sexe, M / F / / / Vaccin grippal saisonnier précédent, aucun% de sujets Temps de transplantation, mois médian – Type de transplantation, non% de sujets Rein Foie Thérapie d’induction, non% de sujets Thymoglobuline Basiliximab Aucune Immunosuppression de maintenance, aucun% de sujets Prednisone Tacrolimus Cyclosporine Mycophénolate Azathioprine inhibiteur mTOR Durée du diagnostic de l’infection par le VIH, années; gamme médiane – nombre de lymphocytes T CD Nadir, nombre de cellules médianes / mL – nombre actuel de lymphocytes T CD, nombre de cellules médianes / mL – charge virale indétectable actuelle, aucun% de patients Patients recevant un traitement antirétroviral, aucun% des sujets Type de traitement antirétroviral NRTI NNRTI INTI NRTI NNRTI PI Autre Variable SOT bénéficiaires n = patients infectés par le VIH n = sujets témoins n = P Âge, années moyennes ± SD ± ± ± Sexe, M / F / / / Vaccin contre la grippe saisonnière précédente, aucun% de sujets à partir d’une greffe, la fourchette des mois médians – Type de greffe, non% de sujets Rein Foie Induction, non% de sujets Thymoglobuline Basiliximab Aucune Immunosuppression de maintenance sur, aucun% des sujets Prednisone Tacrolimus Cyclosporine Mycophénolate Azathioprine inhibiteur mTOR Durée du diagnostic de l’infection par le VIH, années; gamme médiane – nombre de lymphocytes T CD Nadir, nombre de cellules médianes / mL – nombre actuel de lymphocytes T CD, nombre de cellules médianes / mL – charge virale indétectable actuelle, aucun% de patients Patients recevant un traitement antirétroviral, aucun% des sujets Type de traitement antirétroviral NRTI INNTI NRTI PI NRTI NNRTI PI Autre NOTE mTOR, cible mammalienne de la rapamycine; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; INTI: inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI: inhibiteur de la protéaseView LargeNinety pourcent des receveurs de SOT avaient reçu un traitement d’induction au moment de la transplantation avec thymoglobuline ou basiliximab, et la plupart des patients recevaient un traitement combiné d’entretien avec tacrolimus et mycophénolate, avec ou sans stéroïdes. traitement antirétroviral au moment de la vaccination, et% d’entre eux avaient une charge virale indétectable

Sécurité de l’influenza A HN / vaccin

La majorité des patients ayant reçu le vaccin ont présenté un événement indésirable% dans le groupe témoin,% dans le groupe infecté par le VIH et% dans le groupe SOT, bien que la plupart des réactions aient été considérées comme bénignes et résolues sans séquelles. les patients ayant reçu uniquement les vaccins antigrippaux saisonniers et pandémiques n’ont pas développé plus d’effets indésirables que les patients ayant reçu uniquement les données du vaccin antigrippal pandémique non montrés Seuls les patients ont présenté un événement indésirable considéré comme sévère: patients du groupe infecté par le VIH après chaque dose de vaccin, les patients du groupe témoin ont également ressenti une fatigue intense et le patient du groupe témoin a connu une induration au site d’injection. Fait intéressant, les sujets témoins qui ont souffert de fatigue ont également eu de la fièvre et les taux d’anticorps avant vaccination : chez ce patient; par conséquent, il est possible que ce patient ait été infecté par la grippe

Effets indésirables observés dans la semaine après l’administration du vaccin antigrippal SOT n = patients infectés par le VIH n = sujets témoins n = P Variable Après la première dose Après la deuxième dose Après la première dose Après la deuxième dose Après la première dose Total des effets indésirables, aucun% des sujets %%%%% Effets indésirables locaux, non% des sujets%%%%% Rougeurs, nombre total de sujets faibles / modérés / sévères // // // // // Indurations, nombre total de sujets faibles / modérés / sévères // // // // // Tendresse, nombre total de sujets légers / modérés / sévères // // // // // Effets indésirables systémiques, non% des sujets%%%%% Fièvre, non des sujets Nausées , nombre total de sujets faibles / modérés / sévères // // // // // Fatigue, nombre total de sujets faibles / modérés / sévères // // // // // Autres, nombre total de sujets Faible / Modéré / Severe // // // // // Destinataires SOT n = Pat infecté par le VIH ients n = Sujets témoins n = P Variable Après la première dose Après la deuxième dose Après la première dose Après la deuxième dose Après la première dose Effets indésirables totaux, aucun% de sujets%%%%% Événements indésirables locaux, aucun% de sujets%%%%% Rougeurs, nombre total de sujets légers / modérés / sévères // // // // // Induration, nombre total de sujets légers / modérés / sévères // // // // // Tendresse, nombre total de sujets légers / modérée / sévère // // // // // Effets indésirables systémiques, non% des sujets%%%%% Fièvre, non des sujets Nausée, nombre total de sujets faibles / modérés / sévères // // // // // Fatigue, nombre total de sujets légers / modérés / sévères // // // // // Autre, nombre total de sujets Doux / Modéré / Sévère // // // // // NOTE Un patient peut présenter & gt ; événement indésirable SOT, transplantation d’un organe solideView Large

Immunogénicité de l’influenza A HN / vaccin

Les résultats concernant l’immunogénicité du vaccin sont résumés dans le tableau Un pourcentage plus élevé de receveurs de SOT présentait des taux d’anticorps détectables au départ de% des bénéficiaires de SOT, comparé à% d’individus infectés par le VIH et% de sujets témoins mesurés par HIA; P = La figure montre la date d’inscription à l’étude en fonction du groupe de patients et de la présence d’anticorps avant la vaccination

Test moyen d’inhibition de l’hémagglutinine Test de microneutralisation Variable SOT destinataire n = patients infectés par le VIH n = sujets témoins n = P receveurs SOT n = patients infectés par le VIH n = témoin sujets n = P Taux de séroconversion,% de sujets Jour & lt; Jour Moyenne géométrique titre% intervalle de confiance Jour – – – – – – & lt; Jour – – – – – – Jour – – – – – – Facteur de séroconversion% intervalle de confiance Jour – – – – – – & lt; Jour – – – – – – & lt; Taux de séroprotection,% de sujets Jour & lt; Jour Jour Test d’inhibition de l’hémagglutinine Test de microneutralisation Variable SOT destinataire n = patients infectés par le VIH n = sujets témoins n = P SOT bénéficiaires n = patients infectés par le VIH n = sujets témoins n = P Taux de séroconversion,% de sujets Jour & lt; Jour Moyenne géométrique titre% intervalle de confiance Jour – – – – – – & lt; Jour – – – – – – Jour – – – – – – Facteur de séroconversion% intervalle de confiance Jour – – – – – – & lt; Jour – – – – – – & lt; Taux de séroprotection,% de sujets Jour & lt; Jour Jour REMARQUE SOT, transplantation d’organes solidesView Large

Figure View largeTélécharger le slideDate de vaccination selon le groupe de patients La ligne rouge représente la semaine où la grippe A HN / pandémie a atteint son apogée en Suisse Office fédéral de la santé publique Grippe pandémique HN en Suisse, semaines à Bull OFSP; non: – Les nombres à l’intérieur des colonnes indiquent le nombre de patients avec des anticorps détectables avant vaccination SOT, transplantation d’organes pleinsFigure Voir grandDownload slideDate de vaccination selon le groupe de patients La ligne rouge montre la semaine où la grippe A HN / pandémie atteint son apogée en Suisse Office fédéral de la santé publique Grippe pandémique HN en Suisse, semaines à Bull OFSP; non: – Les nombres à l’intérieur des colonnes indiquent le nombre de patients avec des anticorps détectables avant vaccination SOT, greffe d’organe solide En général, les patients infectés par le VIH et les sujets témoins ont un taux de séroconversion plus élevé après vaccination que les receveurs de SOT. La plupart des patients ont atteint un statut séroproté après la dose du vaccin, allant de% à% chez les receveurs de SOT et de% à% chez les individus infectés par le VIH mesurés par HIA et Les moyennes géométriques des titres d’anticorps étaient comparables entre les groupes, bien qu’il y ait eu une tendance à des titres plus élevés chez les patients infectés par le VIH, en particulier mesurés par un test de microneutralisation. tout groupe Inverser la distribution cumulative des titres d’anticorps selon le patient gro et le test utilisé est représenté sur la figure

Figure View largeTélécharger les courbesRéduire les courbes de distribution cumulative des titres d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutinine dans les échantillons sériques obtenus au jour A et au jour B et mesurés par microneutralisation dans les échantillons sériques obtenus au jour C et au jour J, selon la population de patients. Diagrammes de distribution cumulative inverse des titres d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutinine dans les échantillons sériques obtenus au jour A et au jour B et mesurés par microneutralisation dans les échantillons sériques obtenus au jour J et au jour J, selon la population de patients jour pour tous les sujets selon le test utilisé Douze patients séroconvertis par HIA mais pas par microneutralisation, et patients séroconvertis par le test de microneutralisation mais pas par HIA L’accord global entre les tests était de%, avec une valeur κ de P & lt; , indiquant un accord modéré

Variables associées à la réponse vaccinale

Parce que seuls les patients du groupe infecté par le VIH et les patients du groupe témoin n’ont pas répondu au vaccin, nous avons analysé les variables associées à la réponse vaccinale uniquement chez les receveurs de SOT En analyse univariée, les répondeurs vaccinaux étaient plus jeunes, suivis plus longtemps Au cours de l’analyse multivariée, seul l’âge est resté un facteur significatif pour le rapport de cotes de la réponse vaccinale [OR],; % intervalle de confiance [IC], – pour chaque augmentation de l’année; P =

Variables de tableau associées à la réponse vaccinale dans le groupe de receveurs de SOT de transplantation de cellules solides et d’organes Répondeurs variables n = Non répondeurs n = P Âge, années moyennes ± ET ± ± Sexe, M / F / / & gt; Temps de transplantation, mois médian Créatinine, moyenne μmol / L ± ET ± ± Type de transplantation, nombre de patients Rein Foie Induction, patients Thymoglobuline Pas de thymoglobuline Maintenance immunosuppression, patients Triple thérapie Double ou monothérapie Répondeurs variables n = Non répondeurs n = P Âge , années moyennes ± écart-type ± ± sexe, M / F / / & gt; Temps de transplantation, mois médian Créatinine, moyenne μmol / L ± SD ± ± Type de transplantation, non de patients Rein Foie Induction, patients Thymoglobuline Pas de thymoglobuline Maintenance immunosuppression, patients Triple thérapie Dual ou monothérapie aCalcineurine inhibiteur cyclosporine ou tacrolimus plus prednisone plus antimétabolite mycophénolate ou azathioprineView Large

Résultats au mois

Aucun patient n’a développé de grippe A HN / infection documentée cliniquement ou microbiologiquement pendant la période de suivi Un receveur de greffe de rein a reçu un diagnostic de cancer du sein après avoir reçu la deuxième dose du vaccin, et un receveur de greffe du foie a développé une crise ischémique transitoire entre première et deuxième dose du vaccin Aucun épisode de rejet aigu n’a été diagnostiqué chez les receveurs de SOT pendant la période de suivi d’un mois après la vaccination. Aucune personne infectée par le VIH n’a développé une infection opportuniste après la vaccination.

DISCUSSION

L-toléré dans les groupes L’innocuité des vaccins antigrippaux avec adjuvant est limitée dans cette population et certains cliniciens hésitaient à utiliser des vaccins antigrippaux avec adjuvant dans cette population en raison du risque possible de rejet aigu. Des données récentes suggèrent que la vaccination antigrippale peut temporairement augmenter l’alloréactivité cellulaire non spécifique chez les receveurs SOT Cela n’a pas été observé dans notre étude et n’a pas été observé dans des études précédentes ayant utilisé un vaccin contre la grippe saisonnière avec adjuvant MF chez des receveurs de rein et de greffe cardiaque Plusieurs études récentes sur le vaccin antigrippal non adjuvé fournissent également des preuves contre une association entre vaccination antigrippale et dérèglement immunologique chez les receveurs de SOT Une proportion significative de patients de notre étude avaient des résultats positifs aux anticorps avant la vaccination. patients plus âgés, cela peut être le résu Dans le cas d’une réaction croisée avec une infection non pandémique HN , elle peut aussi être la conséquence d’une infection précédemment méconnue , car la campagne de vaccination en Suisse a été réalisée au plus fort de la saison grippale pandémique. Le groupe recevant le SOT comprenait plus d’individus qui ont été inclus légèrement plus tard dans l’étude, bien que les patients séropositifs pour les anticorps avant la vaccination incluaient des individus inscrits pendant toute la période d’inclusion. Le taux de séroprotection de base était élevé dans le groupe SOT. la réponse en anticorps a été mesurée par un test de microneutralisation. En outre, les taux de séroconversion étaient également plus élevés lorsqu’ils étaient mesurés par analyse de microneutralisation que lorsqu’ils étaient mesurés par HIA. Ceci peut s’expliquer par le fait que l’HIA ne mesure que la proportion d’anticorps dirigés contre le récepteur. site de l’hémagglutinine virale, alors que t Le test de microneutralisation détecte une gamme plus large d’anticorps neutralisants Cependant, seul le HIA a été corrélé avec la protection vaccinale Un taux plus élevé de séroprotection contre la grippe A HN mesuré par le test de microneutralisation a également été observé dans une étude sérologique en Angleterre. Dans l’analyse multivariée, un âge plus jeune était la seule variable significativement associée à la réponse vaccinale, qui est un facteur systématiquement reconnu pour une réponse vaccinale favorable En ce qui concerne le vaccin contre la grippe A / HN, une étude récente qui a également utilisé le vaccin AS-adjuvanted a montré que l’immunogénicité était meilleure chez les adultes en bonne santé & lt; En outre, un vaste essai en Chine utilisant le vaccin sans adjuvant a également montré un taux de séroprotection moins élevé chez les personnes âgées que chez les adultes plus jeunes% Notre étude a plusieurs limites. il ne s’agissait pas d’un essai randomisé et, par conséquent, nous n’avons pas contrôlé l’administration du vaccin. Par exemple, un nombre important de patients ont simultanément reçu le vaccin saisonnier, ce qui a pu influencer la réponse immunitaire au vaccin contre la grippe A HN / vaccin. pas vu dans un essai randomisé impliquant des patients , dans lequel l’immunogénicité du vaccin contre la grippe pandémique était similaire indépendamment du fait que le patient ait reçu simultanément le vaccin saisonnier. En conséquence, l’extrapolation de ces résultats à d’autres populations immunodéprimées doit être faite avec prudence. En effet, les individus infectés par le VIH peuvent provoquer une réponse similaire à celle des sujets témoins sains, et on peut s’attendre à La numération lymphocytaire CD Cependant, l’information dérivée de notre étude est utile car elle encourage l’utilisation du vaccin antigrippal chez des patients similaires. En conclusion, l’immunogénicité du vaccin contre l’influenza A HN / AS-adjuvant est appropriée dans tous les groupes, bien que Des réponses plus élevées ont été observées chez les patients infectés par le VIH traités et chez les sujets témoins sains. Une deuxième dose du vaccin n’a que légèrement amélioré l’immunogénicité. Par conséquent, une seule dose serait probablement plus rentable dans les vaccinations à grande échelle. des études seraient nécessaires pour confirmer nos résultats Ces données sur la grippe A HN / ont des implications pratiques pour les stratégies Vaccination grippale environnante chez des patients immunodéprimés spécifiques pendant la prochaine saison grippaleSupport financier Université de Lausanne, Suisse Conflits d’intérêts potentiels KH a reçu des financements pour des vaccins antigrippaux de Novartis, Sanofi Pasteur, Baxter et CSL Australie hors contexte de cette étude. : pas de conflits