Réponse maternelle à la thérapie antirétrovirale après 12 mois après la prévention de la transmission du VIH de la mère à l’enfant Type 1, Côte d’Ivoire, 2003-2006

Objectif Notre objectif était d’étudier la réponse au traitement antirétroviral chez les femmes exposées à la NVP à dose unique de névirapine et / ou à la zidovudine ZDV de courte durée; avec ou sans lamivudine [3TC] pour la prévention de la transmission mère-enfant du virus de l’immunodéficience humaine Méthodes d’infection par le VIH Toutes les femmes infectées par le VIH de type 1 qui ont commencé un traitement antirétroviral par stavudine ou ZDV, 3TC et NVP ou éfavirenz étaient éligibles à la TMEE. -Plus programme à Abidjan, Côte d’Ivoire Les femmes exposées avaient reçu soit NVP seule dose ou ZDV de courte durée avec ou sans 3TC plus NVP à dose unique pendant la grossesse précédente. Le test de résistance génotypique a été réalisé à la semaine 4 après l’accouchement. un taux plasmatique d’ARN du VIH> 500 copies / mL 12 mois après le début du traitement antirétroviral Résultats Parmi les 247 femmes ayant reçu un traitement antirétroviral, 109 44% étaient non exposées; 81 avaient reçu ZDV de courte durée avec 3TC, ainsi que NVP à dose unique; 5 avaient reçu ZDV plus court 3TC; 50 avaient reçu du ZDV de courte durée plus une NVP à dose unique; et 2 avaient reçu une seule dose de NVP Aucune mutation de ZDV n’a été détectée chez les 115 femmes dont les échantillons étaient disponibles pour un test génotypique; 11 151% des 73 femmes testées après l’accouchement ont présenté des mutations de résistance au 3TC Trois 43% des 69 femmes exposées au ZDV de courte durée et au 3TC plus une NVP monodose et 16 381% des 42 femmes exposées au ZDV de courte durée La NVP à dose unique avait des mutations de résistance à la NVP Le traitement antirétroviral a été initié en moyenne 21 mois après l’intervention pour prévenir la transmission du VIH de la mère à l’enfant. lymphocyte T CD4 médian, 188 cellules / mm3. de 219 femmes pour lesquelles des données étaient disponibles, et une analyse multivariée a révélé qu’elle était associée à une mauvaise adhérence au traitement odds ratio ajusté [aOR], 127; Intervalle de confiance à 95% [IC], 30 à 539, mutations de résistance 3TC post-partum aOR, 69; IC à 95%, 11 à 429, et un nombre initial de lymphocytes T CD4 & lt; 200 cellules / mm3 aOR, 03; IC à 95%, 02-08 La résistance à la NVP n’était pas associée à un échec virologique aOR, 18; IC95%, 05-65Conclusions Notre étude a montré qu’une mauvaise adhérence et une résistance au 3TC acquise après l’intervention pour prévenir la transmission mère-enfant de l’infection par le VIH étaient associées à un échec virologique chez les femmes ayant commencé un traitement antirétroviral

Transmission mère-enfant La TME est la première source de VIH-1 chez les enfants, avec 1100 nouvelles infections chaque jour en Afrique [1, 2] Des progrès notables ont été réalisés pour développer des programmes de prévention de la TME, tel que déterminé par les essais cliniques constatations [3-10] Une dose unique de NVP de névirapine administrée au moment de l’accouchement / de la naissance des femmes et des nouveau-nés est le traitement le plus couramment utilisé, avec une bonne efficacité relative [5, 9-11], une administration facile et une faible Ce régime a été approuvé par l’Organisation mondiale de la santé OMS depuis 2001, mais les directives internationales les plus récentes recommandent soit l’utilisation d’un traitement antirétroviral avec une combinaison de 3 médicaments comprenant habituellement NVP pour les femmes enceintes nécessitant un traitement pour leur propre santé ou la l’administration de zidovudine ZDV de courte durée suivie d’une NVP monodose pendant le travail, ainsi que d’un traitement de courte durée post-partum de ZDV et de lamivudine 3TC après 7 jours si le traitement antirétroviral n’est pas encore indiqué [1] La NVP induit des mutations de résistance virale aux INNTI inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, dont la fréquence varie de 15% à 67% 4 à 6 semaines après l’accouchement chez les femmes recevant la NVP en monodose seule ou après la ZDV de courte durée. TME [12-16] La question clinique pertinente est donc de savoir si ces virus pharmacorésistants ont un impact sur les options thérapeutiques futures pour la mère et l’enfant lorsqu’un traitement antirétroviral basé sur les INNTI est initié par la suite. Deux études en Thaïlande et au Botswana Réponse virologique de 6 mois au traitement antirétroviral lorsque l’intervalle entre l’exposition à une NVP à dose unique et l’initiation d’un traitement antirétroviral était de & lt; 6 mois [17, 18] En outre, l’administration post-partum de ZDV plus 3TC pendant 3 ou 7 jours après l’administration de NVP monodose réduit la fréquence des mutations de résistance virale aux INNTI de 33% à 1% en Côte d’Ivoire [14] et de 50% à 12% en Afrique du Sud [19], avec des effets inconnus sur la réponse au traitement antirétroviralLe 3TC court terme est toujours utilisé en association avec le ZDV de courte durée [8, 10], et l’administration de ces agents de mutations de résistance 3TC estimé à 8% – 12% après 2 mois [14, 20]; l’administration de ZDV de courte durée et de 3TC plus une NVP à dose unique a montré un faible taux de transmission périnatale du VIH-1 47% en Côte d’Ivoire [10] À notre connaissance, il n’existe pas de données publiées concernant l’impact Mutations de résistance virale 3TC acquises dans les programmes de prévention MTCT sur l’efficacité du traitement antirétroviral ultérieur, qui, dans les pays à ressources limitées, comprend généralement 3TC dans les régimes de première ligne [1] Nous avons étudié les facteurs liés aux réponses immunologiques et virologiques de 12 mois au traitement antirétroviral chez les femmes qui avaient déjà été exposées à la NVP à dose unique et / ou à la ZDV de courte durée avec ou sans 3TC pour la prévention de la TME

Méthodes

Côte d’Ivoire, entre août 2003 et septembre 2006, parmi les femmes inscrites au programme MTCT-Plus, fondé sur les services de prévention existants de la TME et qui fournit aux femmes infectées par le VIH, à leurs partenaires et à leurs enfants une famille holistique soins et accès illimité au traitement antirétroviral [21] Les patientes infectées par le VIH-1 ont été incluses dans cette étude si elles ont commencé un traitement antirétroviral conformément aux critères d’éligibilité suivants: maladie de stade OMS 2 jusqu’en décembre 2004 ou stade 3 plus CD4 Nombre de lymphocytes T & lt; 350 cellules / mm3, maladie de stade 4 indépendamment de la numération lymphocytaire T CD4, ou d’un compte de lymphocytes T CD4 & lt; 200 cellules / mm3; 2 ils avaient ⩾ 1 grossesse antérieure; et 3 ils ont commencé un traitement antirétroviral fondé sur les INNTI avant le 30 septembre 2005. Les femmes exposées n’ont jamais reçu de traitement pour la prévention de la TME ou pour leur propre groupe de santé 1. après le traitement par ZDV de courte durée, débutant après la 36ème semaine du groupe de gestation 2, ou ayant reçu un traitement de courte durée par ZDV plus 3TC, initié à la 32ème semaine de gestation et continué jusqu’à 3 jours après l’accouchement. l’efficacité validée avait été introduite séquentiellement dans cette population [10] Aspects éthiques Les femmes exposées faisaient auparavant partie de l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA ANRS 1201/1202 Projet Ditrame Plus Cette étude a été approuvée par l’Institutional Review Board de l’ANRS Paris et par le Comité National d’Ethique de Côte d’Ivoire Abidjan Toutes les femmes ont ensuite été inscrites au programme MTCT-Plus En tant que programme de soins et de traitement du VIH-1, Les données sociodémographiques, cliniques et biologiques ont été enregistrées lors de la visite d’inscription au traitement antirétroviral. Les données sur les signes cliniques et les symptômes, la prise de médicaments et la tolérance aux médicaments ont été enregistrées. Les patients ont été invités à déclarer eux-mêmes leur prise de pilule au cours des 7 jours précédents pour les visites prévues aux 6ème et 12ème mois. L’adhésion a été considérée comme mauvaise si le le patient n’a pris que la moitié, peu ou aucune des pilules pendant la période où les comptes de lymphocytes T CD4 ont été mesurés par une technique de cytométrie de flux à double plate-forme avec un compteur de cellules sanguines automatisé MaxM; BeckmanCoulter à la visite de dépistage et 6 et 12 mois après le début du traitement antirétroviral Pour les femmes ayant des échantillons congelés prélevés régulièrement lors de la visite de dépistage et 6 et 12 mois après le début du traitement antirétroviral, les taux plasmatiques d’ARN VIH-1 ont été quantifiés. test RT-PCR en temps réel approuvé [22]; le seuil du test était de 27 log10 copies / mL 500 copies / mL avec 200 μL de plasma A chaque visite, des données sur les événements cliniques sévères et les anomalies de laboratoire ont été enregistrées, conformément au tableau ANRS internationalement validé pour la sévérité Un test de résistance génotypique a été réalisé pour les femmes exposées avec des échantillons disponibles à la semaine 4 après l’accouchement. Les gènes de la transcriptase inverse du VIH-1 ont été amplifiés à partir de l’ARN du VIH-1 plasmatique. Technique de consensus de l’ANRS [24] La résistance aux médicaments a été définie selon l’algorithme d’interprétation de la résistance génotypique ANRS VIH-1 de 2006 [25]. La résistance a été étudiée 12 mois après le début du traitement antirétroviral. mois de traitement antirétroviral basé sur les INNTI: 1 échec immunologique, qui a été défini comme une diminution de> 30% f à partir du nombre maximal de lymphocytes T CD4 pendant le traitement antirétroviral; 2 échec virologique, qui a été défini comme un niveau d’ARN du VIH-1 plasmatique> 500 copies / ml; et 3 échec global, défini comme une aggravation de la maladie selon le stade de l’OMS, la mort après ⩾ 3 mois de traitement, ou un échec immunologique ou virologique.Analyse statistique Les comparaisons de groupe ont été réalisées en utilisant Student st test, non-paramétrique Mann-Whitney U test ou analyse L ‘analyse de régression logistique univariable et multivariée a été effectuée avec une procédure de sélection par étapes décroissantes pour identifier les facteurs associés à l’ échec du traitement. Les principales variables d ‘intérêt ont été les suivantes:. la résistance virale à la NVP ou au 3TC à la semaine 4 après l’accouchement ont été forcées dans tous les modèles, tout comme la numération des lymphocytes T CD4 et le stade clinique de l’OMS au moment du début du traitement antirétroviral [26] et les valeurs P sont recto-verso Toutes les analyses ont été effectuées en intention de traiter avec le logiciel SAS, version 91 SAS Institute

Résultats

Population étudiée Entre août 2003 et septembre 2005, un total de 247 femmes ont commencé un traitement antirétroviral contenant 3TC plus NVP ou éfavirenz Figure 1 L’âge médian des femmes au moment où elles ont commencé un traitement antirétroviral était de 28 ans intervalle interquartile, 25- 32 ans, et la numération médiane des lymphocytes T CD4 était de 188 cellules / mm3 intervalle interquartile, 126-264 cellules / mm3 Globalement, 28 femmes 113% avaient le stade clinique 1 de l’OMS, 110 445% avaient le stade 2, 96 389% avaient le stade 3 Au total, 109 femmes 441% n’avaient jamais été exposées au groupe 1 des programmes de prévention de la TME et 138 559% avaient été exposées à de tels programmes. Parmi les femmes de cette dernière catégorie, 50 avaient reçu -cours ZDV plus un traitement NVP à dose unique, et 2 avaient reçu un traitement NVP à dose unique seul groupe 2; 81 avaient reçu le ZDV de courte durée et le 3TC plus une NVP à dose unique, et 5 avaient reçu le ZDV de courte durée plus le 3TC seul groupe 3 Les caractéristiques de base de ces femmes sont résumées dans le tableau 1 et comparables entre les groupes, sauf Le groupe 2 avait une infection par le VIH-1 plus avancée selon le stade de l’OMS et une charge virale médiane plus élevée

Figure 1View largeDownload slideEtudier profil ABC, abacavir; ART, thérapie antirétrovirale; DDI, didanosine; EFV, éfavirenz; NVP, névirapine; PTME, prévention de la transmission du VIH-1 de la mère à l’enfant; PI, inhibiteur de protéase; 3TC, lamivudine Les dénominateurs dénotent le nombre de patients pour lesquels les données ont été analysées * Cinquante receveurs de ZDV de courte durée plus NVP à dose unique et 2 receveurs de ZDV de courte durée seulement ** Quatre-vingt-un receveurs de ZDV de courte durée plus 3TC et NVP à dose unique et 5 receveurs de ZDV de courte durée plus 3TC seul † Défini comme une aggravation du stade clinique de l’Organisation Mondiale de la Santé entre 3 et 12 mois d’ARTFigure 1View largeDownload slideStudy profil ABC, abacavir; ART, thérapie antirétrovirale; DDI, didanosine; EFV, éfavirenz; NVP, névirapine; PTME, prévention de la transmission du VIH-1 de la mère à l’enfant; PI, inhibiteur de protéase; 3TC, lamivudine Les dénominateurs dénotent le nombre de patients pour lesquels les données ont été analysées * Cinquante receveurs de ZDV de courte durée plus NVP à dose unique et 2 receveurs de ZDV de courte durée seulement ** Quatre-vingt-un receveurs de ZDV de courte durée plus 3TC et NVP à dose unique et 5 receveurs de ZDV de courte durée plus 3TC seul † Défini comme une détérioration du stade clinique de l’Organisation mondiale de la Santé entre 3 et 12 mois de traitement antirétroviral

Tableau 1View largeTélécharger les caractéristiques de base des femmes infectées par le VIH qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, selon une exposition antérieure aux programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT, Programme MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003- 2006Tableau 1Affiche largeTélécharger les caractéristiques des femmes infectées par le VIH qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, selon une exposition antérieure aux programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT, programme MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003-2006 Thérapie antirétrovirale Le traitement antirétroviral de première intention était ZDV, 3TC et NVP pour 234 femmes, 947%; stavudine, 3TC et NVP pour 7 femmes 28%; ZDV, 3TC et efavirenz pour 5 femmes 21%; et stavudine, 3TC, et efavirenz pour 1 femme 04% Cotrimoxazole a été prescrit à 239 femmes 97% L’intervalle médian entre l’exposition à la NVP à dose unique et l’initiation du traitement antirétroviral était de 21 mois intervalle interquartile, 13-26 mois; il s’agissait de 28 mois d’intervalle interquartile, de 24 à 35 mois pour le groupe 2 et de 15 mois pour l’intervalle interquartile, de 9 à 21 mois pour le groupe 3 P & lt; 001 La durée médiane de l’exposition associée à la prévention du TME était de 54 jours intervalle interquartile, 37-64 jours, et l’intervalle médian entre l’exposition et l’initiation du traitement antirétroviral était de 22 mois intervalle interquartile, 10-16 mois mutations de résistance virale après la prévention de la TME Parmi les 86 femmes exposées au 3TC, 73 ont été testées pour des mutations de résistance à 4 semaines après l’accouchement et 11 151%; 95% IC, 78% – 254% avaient des mutations de résistance détectables au 3TC Parmi les 133 femmes exposées à la NVP à dose unique, 111 ont été testées à la semaine 4 après l’accouchement et 19 171% avaient des mutations de résistance à la NVP détectables 43% [IC 95%, 09% – 122%] dans le groupe 3 et 381% [IC 95%, 236% – 544%] dans le groupe 2 Les mutations de résistance globale sont listées dans le tableau 2 3TC et NVP mutations de résistance ont été détectées chez 3 femmes Aucun cas de résistance à ZDV ont été détectés

Tableau 2View largeDownload slideCaractéristiques de base des femmes infectées par le VIH qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteur de la transcriptase inverse et de la non-nucléoside, selon une exposition antérieure à des programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT-Plus. Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003- 2006Tableau 2Afficher largeTélécharger les caractéristiques des femmes infectées par le VIH qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse et de la nucléonide, selon une exposition antérieure aux programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT, Programme MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003-2006 Suivi des patients Au 12ème mois de suivi, 3 femmes 12% ont été perdues de vue, 7 28% ont arrêté le traitement antirétroviral à leur demande , et 9 36% sont morts figure 1 Tous les décès sont survenus> 3 mois après le début du traitement antirétroviral Quarante-six effets indésirables graves ont été signalés chez 39 femmes. sorcière d’un INNTI à un inhibiteur de la protéase pour 15 femmes en raison de lésions cutanéo-muqueuses de grade 3 chez 13 femmes, toxicité hépatique de grade 4 chez une femme et neuropathie de grade 4 chez une femme ou abacavir chez une femme Dans l’ensemble, 88% des femmes ont déclaré avoir pris presque toutes ou toutes les doses prescrites dans les 7 jours précédant les visites prévues aux mois 6 et 12 P = 83 pour les femmes non exposées. vs groupes exposésEffets cliniques, immunologiques et virologiques Parmi les 235 femmes vivantes au 12ème mois de suivi, 13 55% présentaient une aggravation du stade de l’OMS Pour 4 femmes, cette aggravation est survenue ⩾ 3 mois après le début du traitement antirétroviral 1 Vingt-six femmes 111% ont connu un échec immunologique après 12 mois de traitement antirétroviral Aucune différence n’a été trouvée en ce qui concerne la présence ou l’absence de mutations de résistance à la NVP P = 08, par test de tendance ou de 3TC mutations d’istance P = 23, par test de tendance à la semaine 4 après la livraison figure 2 L’augmentation médiane du nombre absolu de lymphocytes T CD4 était de 238 cellules / mm3 intervalle interquartile global, 129-346 cellules / mm3; l’augmentation était de 230 cellules / mm3 intervalle interquartile, 124-342 cellules / mm3 pour 19 femmes avec des mutations de résistance NVP et 184 cellules / mm3 intervalle interquartile, 129-264 cellules / mm3 pour 11 femmes avec des mutations de résistance 3TC

Figure 2View largeDownload slideImmunologic, virologique, et l’échec global basé sur les mutations de résistance acquises du traitement pour la prévention de la transmission mère-enfant de la PTME VIH-1 4 semaines après l’accouchement NVP, névirapine; 3TC, lamivudine Voir Méthodes de définition de l’échec immunologique, virologique et global Le test for 2 de la tendance a été utilisé pour toutes les comparaisons. Figure 2Voir grandDownloadDiagnosticImmunologique, virologique et échec global basé sur les mutations de résistance acquises du traitement pour la prévention de la mère à la mère. transmission de la PTME par le VIH-1 chez l’enfant 4 semaines après l’accouchement NVP, névirapine; 3TC, lamivudine Voir Méthodes de définition des critères immunologiques, virologiques et d’échec global Le test for 2 de tendance a été utilisé pour toutes les comparaisonsAprès 12 mois de traitement antirétroviral, 219 932% des 235 femmes avaient un échantillon plasmatique disponible pour mesurer le VIH-1. Niveau d’ARN Quarante-deux 192% de ces femmes avaient un échec virologique. L’échec virologique ne différait pas en fonction de la présence ou de l’absence de mutations de résistance à la NVP à la semaine 4 après l’accouchement. était plus élevé chez les femmes exposées au 3TC qui présentaient des mutations de résistance virale à la semaine 4 après l’accouchement 50%, comparativement aux femmes exposées au 3TC qui n’avaient pas de mutations de résistance virale 190% et aux femmes non exposées au 3TC 163%; P = 04 figure 2 Résistance virale au mois 12 Nous avons effectué 35 tests de résistance génotypique parmi les 42 femmes ayant eu un échec virologique au 12ème mois. 1818 514% de ces femmes avaient au moins 1 mutation de résistance virale; 6 femmes avaient reçu un traitement par ZDV de courte durée et 3TC plus une NVP à dose unique, 6 avaient reçu une NVP de courte durée plus une NVP à dose unique, une avait reçu ZDV de courte durée et 3TC et 5 n’avaient pas été exposées à des antirétroviraux. La relation entre le profil de résistance à la semaine 4 après l’accouchement chez les femmes ayant reçu un traitement de prévention de la TME et ayant présenté des mutations de résistance virale au 12ème mois du traitement antirétroviral est résumée dans le tableau 2. Ni résistance à la NVP ni résistance 3TC après exposition à la TME. le traitement de prévention a été associé à l’apparition de mutations de résistance virale détectables au mois 12 des données de traitement antirétroviral non montrées Facteurs associés à l’échec du traitement L’analyse multivariée a révélé que l’échec virologique était associé à une mauvaise observance du traitement aOR, 127; 95% CI, 30- 539, 3TC mutations de résistance à la semaine 4 après la livraison aOR, 69; IC à 95%, 11- 429 et numération lymphocytaire T CD4 de référence & lt; 200 cellules / mm3 aOR, 03; IC à 95%, 02-08, après neutralisation des mutations de résistance, exposition à la NVP, âge maternel, stade clinique de l’OMS et hémoglobinémie au tableau de référence 3 Les femmes exposées au 3TC qui n’ont pas développé de mutations de résistance après l’accouchement n’ont pas échec virologique P = 11 dans l’analyse ajustée L’exposition à la NVP à dose unique n’était pas associée à un échec virologique aOR, 18; IC à 95%, 05-65 pour les mutations de résistance à la NVP L’analyse multivariée a révélé qu’une mauvaise observance était le seul facteur significativement associé à l’échec immunologique aOR, 123; IC 95%, 32-478 tableau 4 et avec échec global aOR, 2589; IC 95%, 740- 9061 données non montrées Ni mutations de résistance 3TC ni mutations de résistance NVP ont été associées à immunologique et échec global à 12 mois Aucune interaction n’a été trouvée entre les principales variables d’intérêt résistance virale à NVP et à 3TC pour tous les modèles inchangée en termes de relation entre les 3 résultats et l’adhérence, le nombre de lymphocytes T CD4, et la résistance à la NVP / exposition lors de la restriction des analyses aux groupes 1 et 2 données non montrées

Tableau 3View largeDownload slideCaractéristiques de base des femmes infectées par le VIH-1 qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, selon une exposition antérieure à des programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003- 2006Tableau 3View largeTélécharger les caractéristiques des femmes infectées par le VIH qui initient une thérapie antirétrovirale à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, selon une exposition antérieure à des programmes de prévention de la transmission du VIH de la mère à l’enfant MTCT, programme MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003-2006

Tableau 4View largeTélécharger les caractéristiques de base des femmes infectées par le VIH qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, selon une exposition antérieure aux programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT, Programme MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003- 2006Tableau 4View largeTélécharger les caractéristiques des femmes infectées par le VIH qui initient un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, selon une exposition antérieure aux programmes de prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 MTCT, programme MTCT-Plus, Abidjan, Côte d’Ivoire, 2003-2006

Discussion

Le risque d’échec virologique était multiplié par 6 et le risque d’échec immunologique par 2 comparé aux femmes non exposées. La durée médiane d’exposition au 3TC était de 54 jours et la fréquence des mutations de résistance au 3TC était de 151%. France et Côte d’Ivoire que le risque de résistance virale au 3TC est corrélé à la durée d’exposition [14, 30] C’est, à notre connaissance, la première association de la résistance au 3TC acquise après un traitement de prévention de la TME avec échec virologique lors de la réception d’un traitement antirétroviral Il existe donc une question clé concernant le positionnement du 3TC dans le panel des schémas thérapeutiques de prévention MTCT et la fréquence d’apparition des mutations 3TC en limitant l’utilisation de ZDV de courte durée et de 3TC dose de NVP aux femmes infectées par le VIH-1 qui ne sont pas éligibles au traitement antirétroviral Cependant, notre équipe a récemment rapporté le bénéfice à long terme à 18 mois de ZDV de courte durée et de 3TC à partir de 32 semaines de gestation plus l’administration d’une dose unique de NVP sur la réduction globale de la TME [31] Notre étude confirme que l’ajout de 3 jours de traitement par ZDV et 3TC après l’accouchement au ZDV pré-partum et au 3TC commence à 32 semaines de gestation plus une dose unique de NVP administrée en début de travail – comparé à la ZDV de courte durée commençant à 36 semaines avant l’accouchement et la NVP à dose unique administrée par voie intrapartum – réduit le taux de résistance aux NVP de 381% à 43%. les résultats confirment les rapports antérieurs de Côte d’Ivoire et d’Afrique du Sud, où le taux de mutations de résistance à la NVP a diminué respectivement de 333% à 114% et de 60% à 10% – 12% après l’administration de NVP à dose unique. ou traitement de 7 jours de ZDV plus 3TC [14, 19] Nous avons observé une augmentation médiane du nombre de lymphocytes T CD4 de 238 cellules / mm3 au 12ème mois de traitement antirétroviral Cette observation est comparable aux données de la Zambie concernant une augmentation médiane de 2 01 cellules / mm3 à 12 mois [27] Le facteur consistant à prédire l’échec virologique et immunologique était une mauvaise observance du traitement antirétroviral. Nous nous sommes appuyés sur des données autodéclarées pour mesurer l’observance; cette méthode est utilisée par 66% des centres africains et 71% des centres nord-américains qui publient sur l’observance [32] Dans une étude ougandaise, une charge virale ⩾ 1000 copies / mL était associée à la fois à un nombre de pilules. 95% aOR, 106; IC à 95%, 25-457 et ratio de possession de médicaments de & lt; 95% aOR, 94; IC 95%, 34-262 à 12 mois [33] Il est à noter que l’impact de l’observance du traitement sur l’échec virologique après le début du traitement antirétroviral n’a pas été documenté dans les 3 études importantes sur la relation entre l’exposition à une dose unique. au traitement [17, 18, 27] Nous recommandons que l’observance soit systématiquement étudiée et rapportée dans des rapports ultérieurs sur cette question. Trois déficiences peuvent être notées dans notre étude. Premièrement, nous n’avons pas effectué d’analyses de charge virale avec des tests ultra sensibles. Lockman et al [18] ont rapporté qu’il n’y avait pas de différence entre les résultats pour les groupes exposés et non exposés lorsqu’ils utilisaient un test ultra-sensible. Deuxièmement, notre étude est légèrement sous-alimentée. nos résultats, nous aurions eu besoin d’au moins 171 femmes dans chaque groupe pour détecter toute différence statistique dans l’échec virologique, avec 80% de pouvoir entre les femmes exposées à NNRTIs et t Cependant, les associations que nous avons identifiées étaient cohérentes avec celles des rapports précédents Enfin, nous n’avons pas effectué d’analyse stratifiée par intervalle de temps entre l’exposition au traitement de prévention de la TME et l’initiation du traitement antirétroviral, car l’intervalle médian 21 mois Cependant, il est probable que le contexte de notre étude reflète mieux les conditions actuelles du traitement antirétroviral chez les femmes après l’accouchement, comparé aux rapports précédents. En pratique, les cliniciens doivent prescrire des traitements de ZDV plus l’administration d’une dose unique de NVP, pour réduire l’émergence de mutations de résistance NVP [1] L’utilisation de ZDV plus court 3TC avant l’accouchement est une préoccupation en ce qui concerne une résistance virale et les options de traitement futures, comme indiqué par nos résultats est susceptible d’être expliqué par l’effet conjoint de 2 médicaments avec de faibles barrières génétiques et l’acquisition probable de sp minoritaires En conclusion, le traitement antirétroviral à base d’INNTI initié ⩾ 1 an après l’exposition au traitement de prévention de la TME, qui comprend une NVP à dose unique, reste une bonne option thérapeutique pendant au moins les 12 premiers mois de traitement. Cela peut être particulièrement pertinent si ces traitements de prévention de la TME sont limités aux femmes qui n’ont pas besoin d’un traitement antirétroviral [34], car il y a probablement plus de chance de contrôle viral et donc un plus faible risque de résistance virale

Remerciements

Nous remercions Wendy Snowden et Edde Loeliger pour leurs commentaires utiles sur les premières versions du manuscrit. Soutien financier Le programme de soins et de traitement MTCT-Plus à Abidjan est soutenu par l’initiative MTCT-Plus par le biais du Centre international pour les soins et traitements du SIDA. Ecole de santé publique University Mailman L’initiative MTCT-Plus est financée par plusieurs fondations privées américaines http: // wwwmtctplusorg L’étude ANRS 1201/1202 Ditrame Plus sur laquelle le programme MTCT-Plus Abidjan a été construit est financée par l’Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hé patites Virales ANRS, Paris, France, avec le soutien de la Charité française Sidaction Paris, France DKE a été membre de la Charité Sidaction française et a été membre du Partenariat des Essais cliniques européens et en développement EDCTP depuis 2005 Renaud Becquet était membre du ministère français de l’Education, de la Recherche et de la Technologie et est aujourd’hui membre de la Charité Sidacti française sur Ce projet a reçu un soutien financier supplémentaire sans restriction de la part de GlaxoSmithKlinePotential. Conflits d’intérêts Tous les auteurs: aucun conflit