Troubles du métabolisme du glucose chez les femmes infectées par le VIH

ContexteLe métabolisme anormal du glucose chez les patients infectés par le VIH a été largement attribué à l’utilisation d’inhibiteurs de la protéase. Cependant, la plupart des études sur le métabolisme du glucose chez les patients infectés par le VIH ont porté sur les hommes ou ont manqué de groupes témoins appropriés. Nous avons effectué un test de tolérance au glucose par voie orale pour mesurer le taux de glucose et d’insuline, et nous avons évalué les facteurs associés à une tolérance anormale au glucose, à la résistance à l’insuline et à l’insuline. Parmi les femmes sans diabète précédemment diagnostiqué qui ont subi un OGTT,% avaient déjà un diabète non diagnostiqué, et% avaient une tolérance au glucose altérée IGT Selon une analyse multivariée, les facteurs qui étaient associés au diabète précédemment diagnostiqué inclu traitement actuel à la méthadone, indice de masse corporelle ⩾, antécédents familiaux de diabète et inactivité physique Facteurs qui étaient associés de façon indépendante à un résultat anormal d’une OGTT, soit un résultat compatible avec l’IGT ou le diabète inclus age ans, antécédents familiaux de diabète, inactivité physique et nombre élevé de paquets-années de tabagisme Les facteurs associés indépendamment à l’insulinorésistance incluaient le tour de taille, l’ethnie hispanique, l’inactivité physique et, chez les femmes infectées par le VIH, l’utilisation de HAART sans inhibiteurs de protéase. Les taux de sécrétion d’insuline comprennent l’utilisation actuelle d’opiacés (méthadone ou héroïne et plus âgés). Conclusions Le métabolisme anormal du glucose est très répandu chez les femmes d’âge moyen ou risquant d’être infectées par le VIH, particulièrement les femmes qui utilisent des opiacés. pour les femmes qui ont des facteurs de risque classiques pour le diabète, plutôt que pour les femmes qui sont taki Les interventions qui ciblent les facteurs de risque modifiables, y compris l’obésité et l’inactivité physique, sont également justifiées

Comme les personnes infectées par le VIH vivent plus longtemps, elles sont susceptibles de souffrir de maladies de la quarantaine, dont le diabète de type. Plusieurs études ont signalé une prévalence accrue de la tolérance au glucose et du diabète. chez les personnes infectées par le VIH Ces troubles ont été largement attribués à un traitement par inhibiteurs de la protéase IP ; Cependant, d’autres agents antirétroviraux et les facteurs de risque classiques pour le diabète, y compris l’obésité, l’inactivité physique et génétique, peuvent également avoir des rôles contributifs À ce jour, la plupart des études du métabolisme du glucose chez les patients infectés par le VIH ont mis l’accent sur les hommes ou ont manqué séronégatif groupes de contrôle Une étude incluant à la fois des femmes et des femmes non infectées par le VIH a montré que l’utilisation de PI était associée à un risque accru de diabète , mais l’étude était limitée par le fait qu’un test sanguin n’était pas utilisé pour dépister le diabète. les facteurs associés au diabète non diagnostiqué et non diagnostiquée IGT chez les femmes infectées par le VIH d’âge moyen ne sont pas knownThe mécanisme par lequel les patients infectés par le VIH développent une intolérance au glucose est pas complètement compris la résistance à l’insuline chez les patients infectés par le VIH a été souvent décrite et a alternativement été attribué à un effet inhibiteur direct sur le transport cellulaire du glucose par les IP ou à des changements associés à la HAART La diminution de la sécrétion d’insuline chez les patients infectés par le VIH a été moins bien étudiée, bien que certaines données suggèrent une association entre l’utilisation de PI et les défauts de la fonction des lymphocytes B L’objectif de la présente étude était de déterminer les associations de VIH, HAART et d’autres facteurs avec le diabète prévalent dans une cohorte de femmes d’âge moyen avec ou à risque de contracter le VIH. En outre, nous avons effectué un test de tolérance au glucose oral OGTT pour mesurer les niveaux de glucose et d’insuline chez un sous-groupe de femmes sans diagnostic préalable de diabète pour identifier les facteurs associés à une tolérance anormale au glucose, à l’insulino-résistance et à une sécrétion d’insuline

Méthodes

Participants à l’étude

Nous avons effectué une analyse transversale des facteurs associés au diabète précédemment diagnostiqué chez les femmes participant à l’étude de la ménopause Ms, une étude longitudinale en cours de la ménopause et de ses séquelles chez les femmes infectées par le VIH ou à risque d’infection En bref, entre septembre et janvier, un total de femmes infectées par le VIH et non infectées par le VIH ont été recrutées dans la communauté du Bronx, New York. L’inscription a été guidée de sorte que% de femmes étaient infectées par le VIH; Dans chaque groupe,% ont déclaré avoir consommé des drogues illicites au cours des dernières années et% ont signalé d’autres comportements à risque. Les participantes sont suivies de visites de recherche semestrielles auxquelles des interviews standardisées sont administrées, des échantillons de sang sont prélevés pour la sérologie VIH et Les études sur les lymphocytes T, le poids, la taille et le tour de taille sont mesurés

Données d’entrevue

Les données d’entrevue, y compris antécédents médicaux, antirétroviraux, antécédents familiaux, caractéristiques sociodémographiques et comportement toxicomanogène, ont été recueillies lors de visites de recherche. À chaque visite, on a demandé aux participants s’ils avaient reçu un diagnostic de diabète grossesse, quel était leur âge au moment du diagnostic du diabète et s’ils avaient pris des médicaments contre le diabète. Les participants ont reçu le questionnaire CAGE , avec une réponse positive aux ⩾ items indiquant l’alcoolisme utilisation au cours des derniers mois L’activité physique a été définie comme un exercice modéré ou intense pour ⩾ min sur & gt; jour / semaine Le statut ménopausique était fondé sur des profils de saignements autodéclarés, la périménopause étant définie comme ayant des périodes sautées au cours de l’année écoulée et la postménopause définie comme l’arrêt des règles pendant ⩾ mois

Inscription à la sous-étude métabolique

Entre juin et décembre, les participants ont été sélectionnés pour l’inscription à la sous-étude métabolique au cours des visites de recherche. Pour être inscrites à la sous-étude, les femmes devaient répondre aux critères des groupes suivants: le groupe non infecté par le VIH; le groupe naïf et antirétroviral; le groupe naïf infecté par le VIH et qui ne reçoit aucun traitement antirétroviral et qui suit actuellement une multithérapie antirétrovirale (HAART); ou le groupe infecté par le VIH recevant actuellement un traitement antirétroviral comprenant un IP ci-après, les participants au programme PI-HAART ne pouvaient être inclus dans la sous-étude s’ils avaient des antécédents de diabète, s’ils prenaient des antidiabétiques, étaient enceintes ou avaient un accès veineux médiocre. la sous-étude a été approuvée par les commissions d’examen institutionnelles pour la protection des sujets humains du Montefiore Medical Center et du Collège de Médecine Albert Einstein du Bronx, NY Tous les participants ont fourni un consentement éclairé et écrit

OGTT

Après l’inscription, les participants à la sous-étude métabolique ont subi une OGTT, qui a été effectuée selon les procédures de l’Organisation Mondiale de la Santé au Einstein General Clinical Research Center Bronx, New York. après une nuit de jeûne rapide – h Au centre médical, g de dextrose dans l’eau a été administré par voie orale pendant une période de & lt; min Des échantillons de sang ont été obtenus pour la détermination des niveaux de glucose et d’insuline immédiatement avant et après l’ingestion de dextrose. Les tour de taille et de hanche ont été mesurés

Essais

Les échantillons à utiliser pour la détermination des niveaux d’insuline ont été recueillis dans des tubes héparinisés glacés. Le plasma a été séparé dans les minutes de la collecte et conservé à – ° C jusqu’au jour du test. Les taux d’insuline plasmatique ont été mesurés par radioimmunoessai double anticorps dans l’Hormone Essai Cœur du coefficient de variance intra-essai du Centre de recherche et de formation sur le diabète d’Einstein,%; coefficient de variance inter-essai,%; réactivité croisée avec la proinsuline,% Les échantillons pour la détermination du niveau de glucose ont été recueillis dans des tubes avec des inhibiteurs glycolytiques. Le glucose plasmatique a été mesuré par la méthode à l’hexokinase.

L’analyse des données

Les associations de diabète précédemment diagnostiqué avec les caractéristiques sociodémographiques, la consommation de drogues et d’alcool et les variables cliniques, y compris le statut sérologique VIH, l’utilisation HAART et le nombre de cellules CD, ont été déterminées pour l’ensemble de la cohorte Ms. Un diagnostic de diabète a été réalisé en utilisant un test Fisher ou un test de Fisher, pour des variables catégoriques, et un test de Student ou un test de Mann-Whitney pour des variables continues. Une analyse de régression logistique multivariée a été réalisée pour évaluer les prédicteurs indépendants du diabète. Pour les participants à la sous-étude métabolique, les résultats supplémentaires étaient l’insulinorésistance, la sécrétion d’insuline et un résultat anormal de l’OGTT, un résultat compatible avec l’IGT ou le diabète et le diabète ont été déterminés à l’aide des critères de l’American Diabetes Association. taux de glucose à jeun de & lt; mg / dL et un niveau de glucose de -min qui est de ⩾ mg / dL mais & lt; mg / dL pendant une OGTT et définir le diabète comme un taux de glucose à jeun de ⩾ mg / dL ou un niveau de glucose de ⩾ mg / dL La résistance à l’insuline a été calculée à l’aide du modèle d’homéostasie. glucose mmol / L] / La sécrétion d’insuline a été calculée en utilisant le rapport incrémental -min de l’insuline au glucose ΔI / ΔG Une analyse de régression logistique multivariée a été réalisée pour évaluer les prédicteurs indépendants des résultats anormaux de l’OGTT. groupe c’est-à-dire, groupe non infecté par le VIH; Groupe infecté par le VIH et antirétroviral; Groupe infecté par le VIH recevant une multithérapie sans IP; Les comparaisons des paramètres anthropométriques, des niveaux de glucose et d’insuline, de la résistance à l’insuline et de la sécrétion d’insuline pour les groupes d’enrôlement et d’autres facteurs d’intérêt ont été réalisées. en utilisant l’analyse de variance ou les tests de Kruskal-Wallis Pour l’insulino-résistance et la sécrétion d’insuline, l’analyse de covariance a été réalisée en utilisant le logiciel SAS, version SAS Institute, pour ajuster l’effet des facteurs confondants possibles sur les différences moyennes observées. la variable dépendante, puisque ces variables n’étaient pas normalement distribuées, le logiciel SPSS, version SPSS, a été utilisé pour toutes les autres analyses. La signification statistique a été déterminée en utilisant des tests terminés.

Résultats

Participants à l’étude

Les caractéristiques de la cohorte de l’étude sont montrées dans le tableau des participants,% étaient infectés par le VIH. Les facteurs de risque du diabète étaient courants; un total de% avait un indice de masse corporelle IMC de ⩾, un total de% avait livré un bébé pesant & gt; En comparaison avec les femmes infectées par le VIH, les participants non infectés par le VIH avaient une prévalence plus élevée de l’obésité, qui était définie comme un IMC de ⩾% par rapport aux femmes infectées par le VIH. %; P & lt; , et un tour de taille moyenne plus élevé ± SEM, ± cm vs ± cm; P & lt;

Tableau des caractéristiques de la cohorte de l’étude de la ménopause des femmes d’âge moyen avec ou à risque d’infection par le VIH, avec une sous-étude du métabolisme anormal du glucose Cohorte entière n = Étude métabolique n = Caractéristique Groupe non infecté par le VIH n = Groupe infecté par le VIH n = VIH groupe non infecté n = groupe infecté par le VIH n = âge, années médianes – – – – Race / ethnicité Noir Blanc Hispanique Autre Chômeura Ménopause état préménopausique Périménopause Postménopausique Indice de masse corporellea & lt; b -c ⩾d Tour de taille, moyenne cm ± SDe ± ± ± ± Livré bébé pesant & gt; kg Antécédents familiaux de diabète Activité physique Smokingf Jamais Ancien Usage actuel de drogues Héroïne ou cocaïne jamais utilisée Médicaments déjà injectés Consommation actuelle d’héroïne Consommation actuelle de cocaïne Traitement actuel à la méthadone Résultats positifs du questionnaire CAGE pour l’alcoolisme Médicaments Mégestrol Prednisonef Nombre de cellules CD d’oestrogène et / ou de progestérone, cellules / mm ⩽ … … – … … & gt; … … Utilisation des antirétroviraux Jamais … … Oui, sans IP … … Oui, y compris un IP … … cohorte entière n = étude métabolique n = groupe caractéristique non infecté par le VIH n = groupe infecté par le VIH n = groupe non infecté par le VIH n = VIH groupe infecté n = Âge, années médianes – – – – Race / ethnicité Noir Blanc Hispanique Autre Chômeur Maladie ménopause Préménopause Périménopause Postménopausique Indice de masse corporellea & lt; b -c ⩾d Tour de taille, moyenne cm ± SDe ± ± ± ± Livré bébé pesant & gt; kg Antécédents familiaux de diabète Activité physique Smokingf Jamais Ancien Usage actuel de drogues Héroïne ou cocaïne jamais utilisée Médicaments déjà injectés Consommation actuelle d’héroïne Consommation actuelle de cocaïne Traitement actuel à la méthadone Résultats positifs du questionnaire CAGE pour l’alcoolisme Médicaments Mégestrol Prednisonef Nombre de cellules CD d’oestrogène et / ou de progestérone, cellules / mm ⩽ … … – … … & gt; … … Utilisation d’antirétroviraux Jamais … … Oui, n’incluant pas un IP … … Oui, y compris un IP … … NOTE Les données ne sont pas% des participants, sauf indication contraire Données manquantes pour le nombre donné de participants dans les catégories suivantes: chômeurs =, antécédents familiaux de diabète n =, indice de masse corporelle n =, tour de taille n =, consommation d’héroïne n =, cocaïne usen =, traitement à la méthadone n =, numération cellulaire CD n = PI, inhibiteur de la protéasea & lt; pour le test comparing comparant les participants infectés par le VIH et non infectés dans l’ensemble cohortbLean / normalcOverweightdObeseeP & lt; pour le test t de Student comparant les participants infectés par le VIH et non infectés dans toute la cohorte F & P; La majorité des participants infectés par le VIH, ou%, ont reçu un diagnostic d’infection par le VIH ⩾ des années avant l’inscription à l’étude, et la plupart des participants infectés par le VIH ou% étaient antirétroviraux. Parmi les participants ayant des antécédents d’utilisation d’IP,% ont pris du nelfinavir,% ont pris de l’indinavir,% ont pris du ritonavir,% ont pris du lopinavir / ritonavir,% ont pris du saquinavir,% ont pris de l’amprénavir et% ont pris de l’atazanavir. L’utilisation de l’IP était de l’ordre interquartile mois [IQR], – mois

Prévalence du diabète préalablement diagnostiqué

Parmi les participants,% ont déclaré avoir été informés par un fournisseur de soins de santé qu’ils souffraient de diabète. L’âge médian au diagnostic était de plusieurs années, – années Soixante-huit pour cent des femmes diabétiques avaient reçu un diagnostic au cours des années précédentes. a rapporté des antécédents de prise de médicaments antidiabétiques Il n’y avait pas de différence dans la prévalence du diabète selon le statut VIH% pour les patients infectés par le VIH vs% pour les patients non infectés par le VIH; P = ou, chez les femmes infectées par le VIH, en fonction de l’utilisation de l’IP% pour les patients ayant un IP-expérimenté vs% pour les patients naïfs d’IP; P =

Facteurs associés au diabète précédemment diagnostiqué

Les facteurs associés au diabète précédemment diagnostiqué sont présentés dans le tableau Après avoir contrôlé l’âge, le statut sérologique VIH et la réception de HAART, les facteurs associés indépendamment au diabète précédemment diagnostiqué incluaient le traitement à la méthadone ajusté OR [ORadj]; % CI, -, IMC [référence, & lt;] ORadj, [% CI, -] pour l’IMC de -; ORadj, [% CI, -] pour l’IMC de ⩾, antécédents familiaux de diabète ORadj,; % CI, -, et l’activité physique ORadj,; % CI, – Antécédents d’utilisation des IP [référence, femmes non infectées par le VIH] ORadj,; % CI, – et race noire ORadj,; % CI, – étaient d’importance limite La substitution du tour de taille pour l’IMC n’a pas modifié de manière significative les résultats ORadj pour le tour de taille, par cm; % CI, – par cm

Tableau Analyse de régression logistique multivariée des facteurs associés au diabète précédemment diagnostiqué chez les participants à l’étude Ménopause Facteur Non ajusté OU% CI Ajusté OU% CI Infection par le VIH, antirétroviraux-naïfs – – VIH-infectés, antirétroviraux-expérimentés, IP-naïfs – – infectés par le VIH , PI-experienceda – – Traitement actuel à la méthadone – – Indice de masse corporelle b -c – – ⩾d – – Tour de taille, par cm – … Antécédents familiaux de diabète – – Activité physique – – Race / ethnicité Noire – – Hispanique – – Autre – – Age ⩾ ans – – Livré un bébé pesant & gt; kg – … f Ménopause statusg Périménopause – … f Postménopausique – … F Facteur non ajusté OU% CI ajusté OU% CI infecté par le VIH, antirétroviral-naïf – – infecté par le VIH, antirétroviral-expérimenté, IP-naïf – – infecté par le VIH, IP -experienceda – – Traitement actuel à la méthadone – – Indice de masse corporelle b -c – – ⩾d – – Tour de taille, par cm – … Antécédents familiaux de diabète – – Activité physique – – Race / ethnicité Noire – – Hispanique – – Autre – – Âge ⩾ années – – Livré un bébé pesant & gt; kg – … f Menopause statusg Périménopause – … f Postménopause – … f NOTE PI, inhibiteur de la protéasea Référence, participants non infectés par le VIHbRéférence, & lt; Les participants à la préménopause ont examiné plus en détail la relation entre l’utilisation de la méthadone et le diabète précédemment diagnostiqué en calculant les probabilités d’avoir le diabète pour chaque quartile de la dose actuelle de méthadone. – mg de méthadone par jour, ajusté OU ajusté pour l’IMC, le VIH et l’utilisation de HAART était% CI, – pour les femmes prenant – mg par jour,% CI, – pour les femmes prenant – mg par jour, et% CI, – pour les femmes prenant – mg par jour

Participants à la sous-étude métabolique

Parmi les participants,% étaient non infectés par le VIH; % étaient infectés par le VIH et naïfs d’antirétroviraux; % étaient infectés par le VIH et recevaient une multithérapie sans IP; et% étaient infectés par le VIH et recevaient le PI-HAART Parmi les participants recevant un HAART non-PI,% recevaient un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse et NR inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, et% recevaient ⩾ NRTI uniquement parmi les participants recevant des IP, % recevaient du nelfinavir,% recevaient du lopinavir / ritonavir,% recevaient du ritonavir,% recevaient de l’indinavir,% recevaient du saquinavir,% recevaient de l’amprénavir et% recevaient de l’atazanavir La durée médiane de l’utilisation de PI était de mois IQR, – mois

Anthropométrie et résultats de l’OGTT

Les caractéristiques anthropométriques et métaboliques des participants à la sous-étude sont présentées dans le tableau Comparées aux participantes non infectées par le VIH, les femmes recevant non-PI HAART et PI-HAART ont des IMC inférieurs ± SEM, ± vs ± [P =] vs ± [P =] , respectivement Il n’y avait pas de différence entre le rapport taille-hanches, l’insuline ou le taux de glucose selon le statut sérologique VIH, la réception d’un HAART ou l’utilisation d’IP. Tour de taille r =; P & lt; , rapport taille-hanches r =; P & lt; , et IMC r =; P & lt; étaient significativement corrélés avec les niveaux d’insuline à jeun

Tableau Caractéristiques anthropométriques et métaboliques des participants à la sous-étude métabolique, selon le statut VIH et l’utilisation du HAART Paramètre Groupe non infecté par le VIH n = Groupe infecté par le VIH, antirétroviral n = Groupe infecté par le VIH, non-PI HAART n = Infection par le VIH -Groupe HAART n = Mesures anthropométriques Indice de masse corporelle ± ± ± a ± a Tour de taille, cm ± ± ± ± Tour de hanches, cm ± ± ± ± Rapport taille-hanches ± ± ± ± Mesures de plasma à jeun Niveau de glucose, mg / dL ± ± ± ± niveau d’insuline, μU / mL ± ± ± ± HOMA-IR, μU / mL × mmol / L ± ± ± ± Test de tolérance au glucose par voie orale Niveau de glucose à min, mg / dL ± ± ± ± niveau d’insuline à min , μU / mL ± ± ± ± Glucose à min, mg / dL ± ± ± ΔI / ΔGb ± ± ± ± Tolérance au glucose avec facultés affaiblies, aucun% de patients c Diabète, aucun% de patients Paramètre Groupe non infecté par le VIH n = Groupe infecté par le VIH, naïf des antirétroviraux n = Groupe HAART non infecté par le VIH, non PI ■ Influent du VIH, groupe PI-HAART n = Mesures anthropométriques Indice de masse corporelle ± ± ± a ± circonférence, cm ± ± ± ± Tour de hanches, cm ± ± ± ± Rapport taille-hanches ± ± ± ± Mesures de plasma à jeun Niveau de glucose, mg / dL ± ± ± ± niveau d’insuline, μU / mL ± ± ± ± HOMA- IR, μU / mL × mmol / L ± ± ± ± Test oral de tolérance au glucose Niveau de glucose à min, mg / dL ± ± ± ± Niveau d’insuline à min, μU / mL ± ± ± ± Niveau de glucose à min, mg / dL ± ± ± ± ΔI / ΔGb ± ± ± ± Tolérance au glucose avec facultés affaiblies, aucun% de patients c Diabète, aucun% de patients NOTE Les données sont les moyennes ± erreur-type, sauf indication contraire Données manquantes pour le nombre de patients patients dans les catégories suivantes: tour de taille n =, tour de hanches n =, rapport taille-hanches n =, niveau d’insuline à min n =, niveau de glucose à min n =, ΔI / ΔG n = HOMA-IR, modèle d’homéostasie évaluation de la résistance à l’insuline; δI / δG, rapport incrémental de l’insuline au glucose à minaP & lt; , par rapport aux femmes non infectées par le VIH comme déterminé par l’analyse de la variancebCalculé en μU / mL × mg / dL-cP & lt; , par rapport aux femmes non infectées par le VIH comme déterminé par le test exact de FisherView Large

Prévalence de l’IGT nouvellement diagnostiquée et du diabète

Vingt-six participants% avaient un résultat d’OGTT conforme à l’IGT, et un pourcentage supplémentaire de participants présentaient un résultat compatible avec le diabète. Trois femmes% ayant un diabète nouvellement diagnostiqué avaient un taux de glucose à jeun de & lt; mg / dL Comparativement aux femmes non infectées par le VIH, les femmes recevant des antirétroviraux non-IP étaient plus susceptibles d’avoir un IGT% vs%; P = Parmi les femmes infectées par le VIH, il n’y avait pas de différence dans la prévalence de l’IGT ou du diabète selon l’utilisation de HAART ou de PI

Facteurs associés à un résultat anormal de l’OGTT

Les facteurs associés à un résultat anormal de l’OGTT dans notre cohorte sont présentés dans le tableau Dans un modèle de régression logistique contrôlant la race / ethnicité, le rapport taille-hanches, l’infection VIH, HAART et PI, facteurs associés indépendamment à un OGTT anormal résultat inclus âge ⩾ ans ORadj,; % CI, -, une histoire familiale de diabète ORadj,; % CI, -, activité physique ORadj,; % CI, -, et fumer ORadj, par paquet-années; % CI, – par paquet-années Ces estimations étaient essentiellement inchangées lorsque les femmes ayant des antécédents d’utilisation de mégestrol n =, prednisone n =, oestrogène et / ou progestérone n = ont été exclues Il n’y avait aucune association entre tolérance au glucose et numération cellulaire CD, livrer un bébé pesant & gt; kg, l’usage de drogues illicites ou la méthadone, l’alcoolisme ou l’IMC, même lorsque le rapport taille-hanches a été retiré du modèle

Tableau Analyse de régression logistique multivariée des facteurs associés à un résultat anormal d’un test de tolérance au glucose par voie orale, soit un résultat compatible avec une tolérance au glucose altérée ou un diabète chez des participants à une sous-étude métabolique Variable non ajustée OU% CI diabète – – Activité physique – – Tabagisme, par paquet-années – – Rapport taille-hanches & gt; – – Indice de masse corporelle -b – … c ⩾d – … c Race / ethnicitée Noir – – Hispanique – – VIH-infecté, antirétroviral-naivef – – infecté par le VIH, recevant non-PI HAARTf – – infecté par le VIH, recevant l’IP -HAARTf – – Variable non ajustée OU% CI ajusté OU% CI Âge ⩾ ans – – Antécédents familiaux de diabète – – Activité physique – – Tabagisme, par paquet-années – – Rapport taille-hanches & gt; – – Indice de masse corporelle -b – … c ⩾d – … c Race / ethnicitée Noir – – Hispanique – – VIH-infecté, antirétroviral-naivef – – infecté par le VIH, recevant non-PI HAARTf – – infecté par le VIH, recevant l’IP -HAARTf – – aReference, & lt; kg / m lean / normalbOverweightcVariable n’est pas resté dans le modèle multivarié finaldObeseeReference, race blanchefReference, patients non infectés par le VIHView Large

Facteurs associés à la résistance à l’insuline

La résistance à l’insuline μU / mL × mmol était plus élevée chez les participants hispaniques que chez les participants noirs et les participants blancs ± SEM, ± vs ± vs; respectivement; P =, et parmi les femmes qui n’étaient pas physiquement actives comparées à celles qui étaient moyennes ± SEM, ± vs ±; P = tour de taille r =; P & lt; , rapport taille-hanches r =; P & lt; , et IMC r =; P & lt; Dans un modèle de contrôle de l’infection par le VIH, de l’administration de HAART et de l’utilisation de l’IP, des facteurs associés indépendamment à l’insulinorésistance étaient le tour de taille. P & lt; , Ethnie hispanique P =, et activité physique P = Après contrôle de la race / ethnicité, de l’activité physique et du nombre de CD dans un modèle incluant uniquement les femmes infectées par le VIH, tour de taille P & lt; Dans les deux modèles, la substitution de l’IMC par le tour de taille n’a pas modifié les résultats. Les modèles excluant les femmes ayant des antécédents d’utilisation de stéroïdes ou d’hormones ont eu des résultats similaires.

Facteurs associés à la sécrétion d’insuline

La sécrétion d’insuline μU / mL × mg / dL- était la plus faible chez les participants diabétiques et la plus élevée chez les participants avec une tolérance au glucose moyenne ± SEM, ± pour le diabète vs ± pour IGT vs ± pour un résultat normal de l’OGTT; P = La sécrétion d’insuline était plus faible chez les femmes non infectées par le VIH, comparé aux femmes infectées par le VIH: ± SEM, ± vs ±; P =; cependant, il n’y avait aucune différence dans la sécrétion d’insuline selon HAART ou le tableau d’utilisation de PI Par rapport aux non utilisateurs, la sécrétion d’insuline était plus faible parmi les utilisateurs actuels de méthadone ± SEM, ± vs ±; P =, héroïne moyenne ± SEM, ± vs ±; P =, et cocaïne moyenne ± SEM, ± vs ±; P = La méthadone, l’héroïne et la cocaïne étaient corrélées; Des modèles multivariés distincts ont été construits: l’un contenant des données sur l’usage actuel d’opiacés (héroïne ou méthadone) et l’autre contenant des données sur l’utilisation actuelle de la cocaïne. âge P = Le modèle contenant l’usage actuel de cocaïne a eu des résultats similaires P =

Discussion

Dans cette cohorte de femmes d’âge moyen majoritairement noires et hispaniques avec ou à risque d’infection par le VIH, les facteurs de risque de diabète étaient fréquents:% des participants avaient un IMC de ⩾,% étaient physiquement inactifs,% avaient un parent au premier degré , et% avait livré un bébé qui pesait & gt; kg Ainsi, il n’est pas surprenant que la prévalence en% du diabète diagnostiqué antérieurement dans cette cohorte soit plus élevée que le% observé chez les femmes âgées de plus de un an participant à l ‘étude SWAN, une étude multiethnique et multicentrique du diabète. transition de la ménopause Malgré cette prévalence élevée, d’autres cas de diabète et d’IGT ont été détectés chez un grand nombre de participants lors de l’utilisation de l’HGPO Lorsque nous avons extrapolé les résultats d’OGTT de la sous-étude métabolique à l’ensemble de la cohorte, nous avons estimé la prévalence du diabète non diagnostiqué Ces résultats suggèrent que le métabolisme anormal du glucose est un problème de santé majeur pour les femmes d’âge moyen avec ou à risque d’infection par le VIH. Des études de cohorte antérieures dans lesquelles les tests de dépistage du diabète n’ont pas été réalisés ont trouvé une association indépendante entre l’utilisation de PI et l’hyperglycémie ou le diabète incident En utilisant un OGTT, nous avons constaté que non-PI HAART, et non PI-HAART, était associés à l’IG et à la résistance à l’insuline Ces résultats contradictoires peuvent refléter des pratiques de dépistage différentielles; étant donné que les cliniciens sont conscients de l’association entre l’IP et le diabète, ils peuvent être plus susceptibles de dépister le diabète et, par conséquent, de le diagnostiquer chez les patients traités par IP. l’utilisation – est associée à l’intolérance au glucose chez les personnes infectées par le VIH Bien que l’indinavir ait été associé à des effets directs précoces sur la sensibilité à l’insuline , des études récentes ont démontré que les autres IP diffèrent par leur capacité à induire l’insulinorésistance. Hadigan et coll. ont découvert que la redistribution des lipides, et non l’utilisation d’IP, était associée à l’IGT et au diabète. Bien que nous n’ayons pas évalué la lipoatrophie périphérique chez les femmes en surpoids ou obèses, l’adiposité mesuré par le tour de taille , était fortement associé à la résistance à l’insuline. L’utilisation d’opiacés et le tabagisme étaient associés à un métabolisme anormal du glucose. En outre, l’utilisation actuelle d’opiacés était associée à une sécrétion d’insuline plus faible. La relation dose-réponse entre la méthadone et les probabilités d’avoir déjà reçu un diagnostic de diabète suggère une association entre utilisation d’opiacés et métabolisme du glucose Des études expérimentales ont montré que l’utilisation d’opiacés altérait la sécrétion d’insuline et la tolérance au glucose. Alternativement, l’utilisation d’opiacés peut être un marqueur de l’hépatite C, un facteur de risque de diabète. non évalué dans la présente étude Notre constatation que le nombre de paquets-années de tabagisme était associé à une tolérance anormale au glucose est cohérent avec les études de personnes non infectées par le VIH qui démontrent une association entre l’insulino-résistance et le tabagisme L’IGT affecte une proportion majeure de femmes d’âge moyen avec ou à risque pour le VIH, en particulier ceux qui utilisent des opiacés Étant donné la forte prévalence de l’obésité, de l’inactivité physique et des antécédents familiaux de diabète dans cette population, il est probable que le fardeau de la maladie augmentera avec l’âge. Sur la base de nos résultats, nous recommandons l’extension du dépistage du diabète par les fournisseurs de soins du VIH pour inclure les patients présentant des facteurs de risque classiques de diabète, y compris le surpoids , ayant des antécédents familiaux de diabète, et ayant livré un bébé qui pesait & gt; kg En outre, des interventions visant à améliorer les facteurs de risque modifiables, y compris l’obésité et l’inactivité physique, devraient être mises en œuvre dans les milieux de soins primaires pour le VIH.

Remerciements

Soutien financier L’Institut national de lutte contre l’abus des drogues octroie K DA et R DA, une subvention du Centre de recherche clinique générale du National Institutes of Health M-RR, une subvention du Centre de recherche et de formation sur le diabète PDK- et un centre pour la recherche sur le SIDA CFAR-P AI du National Institutes of Health décerné au Collège de médecine Albert Einstein de l’Université Yeshiva Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflict